2010-危重患者的感染-麻醉本2课时_课件.pptVIP

PK/PD相关介绍 药代动力学(pharmacokinetics,PK) 药效动力学(pharmacodynamics,PD) PK参数: Cmax（血药峰浓度） AUC（血药浓度时间曲线下面积） T1/2（半衰期)等 PD参数: MIC（最小抑菌浓度）等 PK/PD 理论 药动学/药效学是什么？ PK：体内动态 PD：抗菌活性 戸塚恭一 ： 诊断和治疗，90 (12)，2147 (2002) 福冈　隆 ： 感染症 ，32 (3)，97 (2002) PD：抗菌活性 TMIC, AUC/MIC, Cmax/MIC Cmax、 AUC、 T1/2 MIC PK与PD ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC Cmax / MIC AUC / MIC AUC BC 抗生素疗效的PK/PD参数 时间依赖型 % T IC 浓度依赖型 Cmax (Cmax)/MIC AUC/MIC (AUIC) 具时间与浓度依赖性双重特征 主要是时间依赖性且PAE 较长的抗菌药物 抗生素后效应（PAE）:细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后细菌生长仍受到持续抑制的效应 如阿齐霉素等大环内酯类、碳青霉烯类、 链阳菌素（利奈唑胺）、糖肽类、 唑类抗真菌药等。 PK/PD 评价指标是AUC/MIC 。 Scand J Infect Dis Suppl 96:11-16,1995 抗菌药物发挥作用所必需的 Time above MIC 抗生素 B／A（%） 　　碳青霉烯类 　　头孢类 　 　　青霉素类 30-40% 50-60% 50-60% B/A(%) B : Time above MIC 时间 A: 给药间隔时间 　 使每次给药量更多Higher dose 增加给药次数 Increased dosing frequency 延长点滴时间Increased duration of infusion 选择抗菌活性最强的抗菌药Choose most potent within the class 为了使TMIC最大化 Jpn.J.Antibiotics 58:159-167,2005 Jpn.J.Antibiotics 58(3):359-367,2005 A 给药间隔时间 B Time Above MIC 血中浓度 MIC 时间 B/A ＝Time above MIC 与给药间隔时间比值 如4h / 8h=50% A B 血中浓度 MIC 时间 增加给药次数 2次/天→ 3次/天 6，8, 12h B/A ＝Time above MIC 与给药间隔时间比值 如4h / 6h=67% A B 血中浓度 MIC 时间 2克/次→3克/次 B/A ＝Time above MIC 与给药间隔时间比值 如6h / 8h=75% 泛耐药菌－PDR 对具有抗假单胞菌属作用的7 类药物(青霉类、头孢菌素类、单环类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青酶烯类、黏菌素类)耐药的菌称泛耐药菌 ( Pan－drug resistant， PDR) 泛耐药铜绿假单胞菌 泛耐药铜绿假单胞菌（pan-resistant Pseudomonas aeroginosa） Post-antibiotic era MDR菌中G-杆菌较多，多为条件致病菌 肠杆菌科：肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、阴沟杆菌、粘质沙雷菌、枸橼酸菌属、志贺菌属、沙门菌属等 非发酵菌：假单胞菌属（铜绿、嗜麦芽窄食单胞菌等）、不动杆菌属、黄杆菌属、产碱杆菌属、 莫拉菌属和军团军属等 MDR革兰阴性杆菌 MDR革兰阴性杆菌 非发酵革兰阴性杆菌，指一大群不发酵葡萄糖或仅以氧化形式利用葡萄糖的需氧或兼性厌氧、无芽胞的革兰阴性杆菌；多为条件致病菌 在医院感染中有明显上升趋势 Importance of non-fermenters 非发酵菌的临床分离率上升明显 非发酵菌耐药性高 对许多抗菌药物天然耐药 对原有效药物的耐药性上升迅速 出现泛耐药菌株 Pan-resistant 临床治疗困难、病死率高 MDR革兰阳性菌 革兰阳性菌中葡萄球菌为多(尤其MRSA和MRSE)；肠球菌非常耐药,如万古霉素耐药肠球菌(VRE)近年来在ICU中的发病率有明显增高；青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP) 常引起肺炎、脑膜炎、菌血症 真菌 真菌：念珠菌属中热带念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌较前更常见,白色念珠菌相对下降 曲霉菌属逐年上升、新型隐球菌、组织胞浆菌，卡氏肺孢子菌