儿科学遗传性疾病.pptVIP

四、遗传代谢病的诊断 * 生化检测 需根据疾病进行特异性底物、产物或者中间代谢物进行检测，串联质谱技术对氨基酸代谢病、有机酸血症和脂肪酸氧化障碍疾病的诊断有重要价值 酶学测定 对酶活性降低的遗传代谢病诊断有价值 基因诊断 对所有遗传代谢病的诊断或分型重要 (一)苯丙酮尿症 常染色体隐性遗传疾病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低， 是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种 临床有智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。 本病发病率具有种族和地域差异，我国的发病率约为1:11000 * 发病机制 苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）是人体必需氨基酸 摄入的Phe一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶，作用转变为酪氨酸 仅有少量的Phe经过次要代谢途径在转氨酶的作用下转变成苯丙酮酸 * 发病机制 苯丙氨酸羟化酶活性降低, 不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸, 导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中的浓度极度增高 通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸，高浓度的Phe及其代谢物导致脑损伤 * 发病机制 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体上（12q22～12q24），基因全长约90Kb，有13个外显子和12个内含子，成熟的mRNA约2.4kb，编码451个氨基酸 在中国人群中已发现了100种以上不同基因突变类型。 * 临床表现 神经系统：智力落后