第七篇 章 芳香胺类药物的分析 药物分析 .pptVIP

弱碱性： 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 酚羟基特性： 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； 在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色。 * 光学活性：手性碳原子，具有旋光性 苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性 二、Identification 一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应 二、Identification 二、氧化反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素 碘或过氧化氢 中性或酸性 肾上腺素红 放置 棕红色多聚体 盐酸异丙肾上腺素 偏酸性条件 碘 异丙肾上腺素红 硫代硫酸钠 淡红色溶液 重酒石酸 去甲肾上腺素 酒石酸氢钾饱和液 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素 明显的红棕色 或紫色 二、Identification 三、UV和IR 四 、亚硝基铁氰化钠反应——脂肪族伯胺的专属反应 二、Identification 重酒石酸间羟胺 水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量 △ 红紫色 五、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 三、Detection of specific impurities 一、酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 降解产物 肾上腺素红 多聚体 三、Detection of specific impurities 第七章芳香胺类药物的分析 药物分析教研室 Analysis of Aromatic amines 芳香胺 芳胺类 芳烃胺类 benzocaine, procaine hydrochloride paracetamol, lidocaine hydrochloride 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 adrenaline, dopamine hydrochloride oxprenolol, carteolol hydrochloride 苯乙胺类 苯丙胺类 Contents 芳胺类 1 苯乙胺类 2 苯丙胺类 3 第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类 苯佐卡因(benzocaine) 盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride) 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 第一节 芳胺类药物的分析 化学性质(Feature) 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 一、重氮化-偶合反应 分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 二、Identification 1.芳伯胺基 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 橙黄到猩红色沉淀↓ 2.潜在芳伯胺基 盐酸或硫酸水解 红色沉淀↓ 二、Identification 对乙酰氨基酚 醋氯苯砜 区别盐酸丁卡因 白色沉淀 二、Identification 二、三氯化铁反应 （蓝紫色） 三、金属离子反应 ①与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓ 二、Identification ②羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺） 盐酸普鲁卡因胺 浓过氧化氢 /加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁（紫红色） ③与汞离子反应 a.芳酰胺类，如盐酸利多卡因 盐酸利多卡因 煮沸 硝酸汞/硝酸 黄色 b.对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 红色或橙黄色 二、Identification 四、水解产物反应 ①盐酸普鲁卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普鲁卡因) △ 油状物(普鲁卡因) △ 蒸气（二乙氨基乙醇）↑ (使润湿的红色石蕊试纸变蓝) △ 油状物消失 放冷 盐酸酸化 白色↓（对氨基苯甲酸） （能溶于过量的盐酸） ②苯佐卡因 二、Id