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第九篇 章 核苷酸代谢 生物化学课件.ppt
1、从头合成过程 磷酸核糖焦磷酸 腺苷酸 (AMP) 鸟苷酸 (GMP) 以PRPP为基础,在其上逐渐形成嘌呤环。先形成咪唑环后形成嘧啶环。 AMP和GMP的生成 黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 腺苷酸 嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 次黄嘌呤核苷酸 黄嘌呤核苷酸 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 由5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)供给核苷酸的磷酸与核糖部分; 嘌呤碱的合成是以PRPP为基础,添加原子或基团,形成嘌呤的基本框架结构; 嘌呤的合成先由Gln、Gly、一碳单位形成闭合的五元环,再由CO2、天冬氨酸和一碳单位形成闭合的六元环; 嘌呤的合成首先合成次黄嘌呤核苷酸(IMP),然后再转变为AMP和GMP。 2、嘌呤核苷酸从头合成特点 (3)嘌呤核苷酸从头合成的调节 调节方式:反馈调节和交叉调节 (二) 嘌呤核苷酸的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) (1)参与补救合成的酶 细胞利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程称为补救合成。 部位:动物的肝脏中 (2)补救合成过程 痛风:次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)不完全缺乏。 用别嘌呤醇对嘌呤氧化酶的抑制可缓解痛风症状,但对自残症状无效。 自残症状(Lesch Nyhan 综合症):先天缺少次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) (3)补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。 生物化学 Biochemistry 氨基酸合成过程示意图 一碳基团代谢 概念:在代谢过程中,某些化合物可以分解产生具有一个碳原子的基团,称为“一碳基团”或“一碳单位”。但不包括CO2与CH4的代谢。 辅酶:FH4(四氢叶酸)——一碳转移过程中起辅酶作用。 一碳基团形式 1)亚氨甲基(-CH=NH) 2)甲酰基(-CHO) 3)羟甲基(-CH2OH) 4)亚甲基(-CH2-) 5)甲炔基或次甲基(-CH=) 6)甲基(-CH3) 一碳基团的的载体 第 九 章 核酸的酶促降解与 核 苷 酸 代 谢 第一节 核酸的酶促降解 第二节 核苷酸的分解代谢 第三节 核苷酸的合成代谢 主要内容 第一节 核酸的酶促降解 一、降解方式 3, 5—磷酸二酯键被水解 二、核酸酶 水解核酸链中磷酸二酯键的酶称为核酸酶(nuclease) 1、核酸酶的分类 (1)根据对底物的 专一性分 (2)根据切割位点分 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 核酸内切兼外切酶 5′→3′核酸外切酶:从5′端开始逐个水解核苷酸。 2、核酸外切酶 3′→5′核酸外切酶:从3′端开始逐个水解核苷酸。 能从DNA 或RNA 链的一端逐个水解下单核苷酸 的核酸酶,称为核酸外切酶。 5′ p p p p OH B p p p p 3′ B B B B B B B 牛脾磷酸二酯酶 3 ′ -核苷酸 蛇毒磷酸二酯酶 5′-核苷酸 3、核酸内切酶 特异地水解多核苷酸链内部各键。特异性磷酸二酯酶。 如牛胰核酸酶作用于嘧啶核苷酸的磷酸二酯键(左边为嘧啶)。其专一作用于RNA,对DNA及其他磷酸二酯化合物不作用或作用活性很低。 4、内切兼外切酶 例:核酸酶P1 先内切再外切。 原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中4-8个碱基对的特异序列,并在此序列的某位点水解DNA双螺旋链,产生粘性末端或平齐末端,这类酶称为限制性内切酶(ristriction endonuclease)。 具有很强的专一性, 有特异的识别位点,通常具有二重旋转对称性的回文序列。 限制性内切酶 EcoRI 粘性末端:经限制性内切酶水解后形成的线状双链DNA中有一条单链的末端带有长于另一条单链的几个识别顺序中的几个互补碱基,这样的末端称为粘性末端。 限制性内切酶的命名和意义 Eco R I 序号 属名 种名 株名 常用的DNA限制性内切酶的识别与切割位点 限制性内切酶在DNA重组中的应用 限制性内切酶是分析染色体结构、制作DNA限制图谱、基因体外重组等研究中
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