第十篇 章 抗生素类药物的分析 药物分析 .ppt

第十章 抗生素类药物的分析;;1. 生物合成（发酵） ;抗生素质量的复杂性 ;发酵液中杂质 ;分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 多烯大环类、多肽类、苯烃胺类、蒽环类、其他抗生素类;第二节 β–内酰胺类抗生素 ;头孢菌素类;青霉素;氨苄西林（氨苄青霉素）;阿莫西林（羟氨苄青霉素）;头孢氨苄;头孢拉定;头孢羟氨苄;;酸性;与有机碱(普鲁卡因)成盐 ;; ;青霉素钠UV7-20;;（四）β–内酰胺环 ;（某些金属离子） （温度）;例;; 二、鉴别 （一） K+、Na+反应;;H+;头孢菌素类;△;α-氨基、伯胺 某些羟基胺类;β-内酰胺类;蓝紫色;活泼“-CH2-”;150℃;（缩合）;（偶合）;（偶合）;;;;普鲁卡因;;△;mp;;;;;;（水解）;反应分两步进行： 1. 水解反应 (按化学计算量进行) 2. 氧化-还原反应 (无固定的量关系，受温度、PH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定) ;第一步;例;至近终点时加淀粉指示液，继续滴定并 强力振摇，至蓝色消失；另精密量取供 试品溶液5ml，置碘瓶中，加醋酸-醋酸 钠缓冲液（pH4.5）5ml，精密加入碘滴 定液（0.01mol/L）15ml，密塞，摇匀， 在暗处放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定 液（0.01mol/L）滴定，作为空白。同时 用青霉素钠对照品同法测定作对照，算 出供试品的含量。; 空白试验;;;2.;例;（控制滴定过程约为15分钟），不计第 一个等当点，计算第二个等当点时消耗 滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02 mol/L)相当于7.128mg的总青霉素(按 C16H17N2NaO4S计算)。 另取本品约0.5g，精密称定，加水 与上述醋酸盐缓冲液各25ml，振摇使完 全溶解，在室温下，立即用硝酸汞滴定 液(0.02mol/L)滴定，终点判断方法同上.;每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相当 于7.128mg的降解物（按C16H17N2NaO4S 计算）。 总青霉素的百分含量与降解物的百 分含量之差值即为青霉素的含量。; 精密称取含水量为0.5%的青霉素 钠0.0502g，按药典方法测定总青霉素含 量时，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L) 6.97ml。另精密称取上述样品0.5013g， 按药典方法测定降解物含量时???用去硝 酸汞滴定液(0.02009mol/L)1.33ml。以干 燥品计算，求样品中青霉素的含量。;;△;2、;例;（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空 白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)相当于40.14mgC19H19N3O5S。;（四）水解-铁（III）氧化-VC滴定法;（水解）;;（2）方法;（1）原理;咪唑;（2）方法;例;中，加热30min，取出冷却，照分光光度法（附录Ⅳ A ），在325nm的波长处测定吸收度；另取氨苄西林三水合物标准品，按同法测定，计算，即得。 ;（3）讨论;pH9;（4）特点;;;哌拉西宁 原料药 含量测定 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇–0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10％氢氧化四乙基铵溶液–水（400︰50︰3︰547）用磷酸调节pH值至5.5为流动相。检测波长为254nm。;;链霉素;链霉胍;链霉胍;庆大霉素;绛红糖胺;绛红糖胺;庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3;;链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 ;;;N-甲基葡萄糖胺反应;(缩合);红色; 麦芽酚反应;紫红;链霉胍特有反应;5 Molisch试验—单糖的反应;;;对微生物的活性无明显差异;λmax = 330nm;1-烷基硫代-2-烷基 异吲哚衍生物;RP－HPLC;;;2 酸性染料可见光度法;其它酸性染料还有: 曲利本红,达旦黄 ,曲利本蓝 ,依文思蓝,滂胺天蓝 ;3共振瑞利散射光谱法 ;图 TR-卡那霉素(KANA) RBS光谱图(pH 3.2) 1，TR；2，KANA； 3，TR-KANA(2.2 μ