受体理论与药物效应动力学蒋13.3.8.pptxVIP

; 药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。 ;1. 药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。 ;兴奋（excitation）： 使机体原有功能水平↑;（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。 （3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。;（一）药物作用的方式 按药物作用部位分： 1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。 2. 吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。 ;;三、药物的不良反应; 2、 我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。;3、不良反应的种类; 不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致” 反应、药物依赖性等。;（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。 ;松驰平滑肌;（二）毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性，致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。;（三）变态反应（allergic reaction） （过敏反应）：指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。;特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。;（五）继发反应（secondary reaction） ：由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。;（六）特异质反应（idiocrasy） ：指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，如G-6-PD缺乏。 反应程度与剂量成正比。;（七）.药物依赖性（drug dependence） ：包括躯体性和精神性（即??惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。;按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：;二、药物作用的特异性、选择性和两重性 ;2. 药物作用的选择性（selectivity）： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。;特点：;药物作用的双重性;第二节 药物的作用机制 ;2. 受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。;（五）受体特性 ;（六）受体与药物结合（受体动力学）;2. 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。; 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：;（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。;（八）受体调节 指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：;2．受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。 ;（九）跨膜信息传递的受体类型 生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类： ;1、配体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放，C膜去极化，产生效应。;2、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体组成。 多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、激素及N递质等R （AD、Ach和5-HT等）。GPr分Gs、Gi，可激活AC、磷酯酶C（PLC）及调节Ca2+、K+通道。;3、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素