《儿童药动学特点》课件.pptx

儿童药动学特点;概念：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律的科学。 "药动学" 英文对照 Pharmacokinetics 内容：吸收 （ Absorption ） 、 分布（Distribution ） 、 代 谢 （ Metabolism ） 和 排 泄 （Excretion），即所谓 ADME。 ;研究儿童药动学的原因：儿童各脏器功能以及酶系统、免疫系统、中枢系统等发育不完善，对药物的代谢及排泄速度与成人有较大差异，并且较成人易产生药物不良反应。因此，了解不同年龄期儿童的生理特点以及对药物处置的差异等，对儿科疾病药物治疗十分必要。;转运方式;特殊转运： 1.主动转运，是一种载体转运，靠酶促，耗能；可逆浓度梯度透过细胞膜；两种药物转运机制相同时，可出现竞争性抑制；有饱和现象。 2.易化扩散，通过镶嵌在细胞膜上的多肽蛋白质来进行的，不需酶促，不耗能；所需载体在药物浓度高时可被饱和，转运系统可被某些物质抑制或??争。 ;定义：药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 吸收速度：吸入>舌下>肌注>皮下>直肠>口服>皮肤。 药物性质： （1）脂溶性：脂溶性越大，吸收越快； （2）水溶性：易溶于水的药物易吸收； （3）离解度：不解离部分脂溶性较大，易吸收；而解离部分，由于带有极性，脂溶性低，难以吸收。。 ;新生儿，婴幼儿胃肠道发育不成熟，胃容积小，肠道相对较长，胃肠很少蠕动。因此，对药物的吸收所不同。 吸收增加：对酸不稳定的药物、弱酸药物、青霉素G、氨苄西林等。 吸收减少：弱碱性药物、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、维生素B2。 ;其他吸收方式：新生儿、婴幼儿的皮肤、粘膜相对面积较大，皮肤角化层薄，粘膜娇嫩，某些药物可以通过口腔、直肠、鼻、炎等粘膜和皮肤吸收。某些药物还可以通过母乳吸收。 新生儿肝药酶活性低，对某些药物的“首过效应”及生物利用度可能影响较小。 生物利用度：口服药物被吸收进入体循环的比率，即给药量与吸收量的比率称为生物利用度（或生物可用度）。;分布（Distribution） ;4、药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率：结合率大小与疗效有关。结合后： （1）无活性； （2）不易透过毛细血管壁，影响分布和作用； （3）结合型药物分子量大，不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响；因此在体内的作用时间也延长。 5、血流量大小：脑、心肝、肾等组织器官血管丰富，血流量大，药物浓度较高，有利于发挥作用，也易引起这些组织器官损害。 ;以上述影响药物吸收的几点因素为基础，儿童临床用药时应考虑一下因素： 1、较高的细胞外液：新生儿细胞外液相对成人要高，药物在细胞外液中被稀释而浓度降低，是水溶性药物较难进入靶细胞而发挥作用。 2、较低的药物血浆蛋白结合率：新生儿及婴幼儿体内药物与血浆蛋白结合率均比成人低，容易产生过高的有力血药浓度，药物已进入组织细胞。如萘夫西林成人血浆蛋白结合率为86%，新生儿为16%～18%；;3、膜通透性：新生儿血脑屏障功能低于成人，通透性较成人大。有些药物如抗生素、溴剂等在脑脊液中分布较多。 4、其他因素：婴儿，特别是新生儿脂肪与体重的比例低于成人。出生9个月后脂肪组织相对量达最大，体重脂肪比值高低可影响脂溶性药物的分布。;代谢（Metabolism）;代谢（转化）类型： 1.第一阶段反应（第一类型）：氧化、还原及水解等。氧化，如醇氧化、醛氧化、单胺氧化、等；还原，如硝基还原成氨基（-NH2）。 2.第二阶段反应（第二类型）：结合反应，使药失效随尿排出。含羟基、羧基、氨基的化合物与葡萄糖醛酸结合成酯、醚、酰胺化合物；硫酸可与酚类药物及酚性类固醇结合成硫酸酯，等。;药物代谢的意义： 1.解毒，绝大多数药物通过代谢后失去药理活性，称为解毒。 2.活化，少数药物经代谢变化后效力反而增强，称为活化。 前体药：药物在体内经酶或非酶转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。如ACEI类依那普利，治疗高血压他汀类，质子泵抑制剂奥美拉唑，治疗癌症的氮芥类等。 ;胎儿代谢能力甚低：胎儿肝中缺少葡萄糖醛酸酶，是药物与 葡萄糖醛酸结合的能力缺乏，使对乙酰氨基酚、水杨酸盐、 地西泮、氯霉素等在新生儿体内代谢减慢，药物从血浆消除 较慢、t1/2较长，且个体差异较大。新生儿出生1个月后t1/2 开始明显缩短。幼儿、学龄儿童对某些药物的代谢能力有所 提高，如茶碱、地西泮、苯妥因钠等，血浆半衰期较成人短。 ;定义：药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的 过程，是药物体内消除的重要组成部分。 主要通过肾脏。此外还有肺、胆汁、乳汁、唾液腺、支气管 腺、汗腺、肠道等。 1、肾脏排泄 包括肾小球滤过和肾小管排泌。肾小管排泌是主动转运过程， 需要载体，有饱和现象。改变尿液pH可影响药物的离解度， 能显著影响弱酸性或弱碱性药物在肾小管的重吸收。肾功能