医学--中国慢性肝病.pptVIP

HEPATOLOGY,Vol.52,No.2,2010 药物-细胞应激-线粒体MPT开放 （通过激活Bax、JNK、Bim） 药物诱导特异性免疫反应激活TNFa，FAS/FASL，死亡受体Caspase B，导致MPT开放 线粒体直接损伤 Mitochondrial permeability transition，MPT 王晓辉 .cPLA2α ：炎性反应中信号转导的“重量级”分子. Chin Crit Care Med，June 2004，Vo1．16，No． Diethard R. etc. Increased Serum Phospholipase A2 Activity After Non-Heart-Beating Donor Liver Transplantation and Association With Ischemia-Reperfusion Injury.Journal of Surgical Research 151, 125–131 (2009) 磷脂酶A2在细胞坏死炎症反应中的信号转导 药物警戒定律 Hy‘Law For drug induced hepatotoxicity 药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的肝脏损伤 血清生化指标表现为用药后 ALT3倍， TBIL2倍 ALP正常 死亡率是5%-50% 药物警戒定律（美国FDA照此定律监测判定药物肝毒性） Hyman Zimmerman 1917-1999 Current Drug Metabolism, 2009, Vol. 10, No. 9 HEPATOLOGY,Vol.52,No.2,2010 要点 慢性肝病的临床流行病学 肝病领域研究成果 护肝对症治疗药物的选择 病因治疗： 消除各种致肝损伤的原因 对症治疗： 降酶、退黄、消除其他症状 保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害 替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能的药物 人工肝替代疗法 综合治疗： 上述疗法＋营养支持 肝脏移植： 原位肝移植、活体肝移植 慢性肝病的基本治疗策略 药物性肝损伤的处理原则 立即停用可疑药物 积极予以抗炎、保肝、解毒药物 积极治疗原有基础肝病（抗病毒） 适时、规范地应用糖皮质激素 择机进行人工肝支持治疗/肝移植 对症治疗 常见保肝药物，如何选择？ 常用保肝药物 作用机制 还原型谷胱甘肽 解毒、抗过氧化物、抗氧自由基 多烯磷脂酰胆碱 生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复 甘草酸类制剂 控制肝脏炎症 硫普罗宁 解毒保肝、清除自由基 熊去氧胆酸 促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出 茵栀黄、苦黄 不详 腺苷蛋氨酸 转甲基、转硫基、丙氨化作用 * Ikegami T， Hepatol Res. 2008 Jan 9;38(2):123-31. **郑培良《中国临床医生》2001 年第29 卷第4 期 腺苷蛋氨酸?回顾性研究一项回顾性、多中心研究评估病毒性肝炎所致肝内胆汁淤积的中国患者中腺苷蛋氨酸注射液的疗效 数据库锁定 收回最后一批CRF 统计报告 2010.11.10 收回第一批CRF 前期准备 2009.11.26 研究计划进度及完成情况 2010.9.8 2010.11.2 2009.10 受试者来源及入组原则 16家研究中心共筛选1280例患者，随机905例，其中834例进入安全性分析集，763例进入疗效分析集（下表显示为各中心安全性分析集患者分布情况） 受试者及治疗情况-药物暴露本研究中最常用的合并用药组合依次是： 甘草酸制剂，巯基供体； 甘草酸制剂； 甘草酸制剂，中药退黄药，巯基供体 组间比较 无统计学差异 不同用药组合 血清总胆红素降低50%的患者比例 影响治疗疗效的相关因素 治疗14天时下降幅度与自变量之间的一般线性模型-血清总胆红素（疗效分析集） 变异来源 标化回归系数 t值 P 值 年龄 -0.244 -0.660 0.509 性别 -7.636 -0.577 0.564 治疗剂量 15.273 1.038 0.299 3种常用用药组合 -0.333 -1.658 0.099 乙型 -14.365 -0.586 0.558 戊型 56.009 2.389 0.017 总胆红素基线 0.441 12.099 0.001 碱性磷酸酶 -0.140 -2.787 0.005 γ-谷氨酰胺转肽酶基线 0.029 0.836 0.403 胆汁酸基线 -0.120 -2.690 0.007 丙氨酸转氨酶基线 0.038 2.916 0.004 天冬氨酸转氨酶基线 -0.017 -0.880 0