九代谢转化.pptxVIP

细胞色素P-450酶系 还原酶系 过氧化物酶和其它单加氧酶 水解酶; 细胞色素P-450 (cytochrome P-450) 细胞色素P-450是光面内质网上的一类含铁的膜整合蛋白,因在450nm波长处具有最高吸收值,因此而得名。 细胞色素P-450参与有毒物质以及类固醇和脂肪酸的羟基化,是主要的药物代谢酶系。 肝脏细胞色素P-450(CYP-450)是生物体内主要的解毒酶系，负责外源性物质及某些内源性物质的生物转化，在解毒和生物活化中起着重要作用，它可被某些化合物诱导或抑制，从而影响其他化合物(包括药物)的代谢转化 ，影响其生物活性或毒性。 诱导：保肝药物 抑制：如硫化氢，砷化物，柚子汁等，影响细胞的氧化过程 ; 羟基化涉及四个基本反应∶被氧化的物质同细胞色素P-450结合→细胞色素P-450中的铁原子被NADPH还原→氧同细胞色素P-450结合→底物结合一个氧原子被氧化,另一个氧原子用于形成水。 NADPH:还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 ,重要的功能是使氧化型谷胱甘肽(GSSG)还原成还原型谷胱甘肽(GSH) 。 NADP:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 ;目前已发现至少有53个ＣＹＰ基因和24个假基因,其中有显著意义的遗传多态性的酶有ＣＹＰ3Ａ4、ＣＹＰ2Ｄ6、ＣＹＰ2Ｃ19、ＣＹＰ1Ａ2、ＣＹＰ2Ｅ。 ＣＹＰ3Ａ4是代谢药物最多的一种代谢酶