九主要组织相容性复合体.pptVIP

* * * * * 第五节 MHC的生物学功能 1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 MHC 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。 MHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子。 作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于Ⅱ类分子α2β2和Ⅰ类分子的α3结合 第31页/共37页 2、参与对免疫应答的遗传控制 Ir,Is基因 MHC分子决定个体疾病易感性的差异。 3、参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立 第32页/共37页 4、 作为调节分子参与固有免疫应答 经典的Ⅲ类基因编码补体成分 非经典Ⅰ类和MIC基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体，调节NK细胞和部分CTL活性 炎症相关基因参与启动和控制炎症反应 第33页/共37页 第六节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 第34页/共37页 第35页/共37页 思考题 1．HLA基因复合体的多基因性和多态性 2．抗原肽结合MHC分子的过程。 第36页/共37页 本章要点 一、HLA与器官移植 HLA是引起移植排斥反应的主要抗原。二、HLA与疾病的关联性 多种疾病的发生与HLA有关，如90%以上的强直性脊柱 炎患者带有HLA-B27抗原。三、HLA分子的异常表达与临床疾病的关系 HLA-Ⅰ类分子表达低下——肿瘤细胞逃避免疫细胞的攻击 HLA-Ⅱ类分子表达过高——易发生自身免疫病四、HLA与输血反应 反复输血常可引起非溶血性输血反应。五、HLA与法医学的关系 第37页/共37页 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 代表个体特异性的同种异型抗原——组织相容性抗原（histocompatibility antigen） 凡能引起强而迅速排斥反应的抗原——主要组织相容性抗原 第一节 MHC的概念 第1页/共37页 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)：哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA），人类的MHC称为HLA复合体。 第2页/共37页 第二节 HLA结构及其表达产物 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 按其产物的功能可以分为三群： 经典HLA基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因 按结构分为三个区 HLA-Ⅰ HLA-Ⅱ HLA-Ⅲ 第3页/共37页 第4页/共37页 一、经典HLA基因 1、HLA-I类基因 在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位 编码HLA-I类分子异二聚体的重链。 HLA-I分子的结构和分布。 第5页/共37页 HLA-Ⅰ类分子 由重链（α链）和β2m组成 α1 α2结构域构成抗原肽结合槽 分布于所有有核细胞表面 第6页/共37页 MHCⅠ类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内） 2.发生部位：内质网腔内 3.识别细胞：CD8+T细胞 第7页/共37页 第8页/共37页 2、HLA-II类基因 在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 每个亚区又包括两个或两个以上的β链功能基因和一个α链功能基因。 编码HLA-II类分子 HLA-II类分子的分布和结构 第9页/共37页 HLA-II类分子 由α链和β链组成 α1 β1共同形成抗原肽结合槽 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞 第10页/共37页 MHCⅡ类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外） 2.发生部位：内体、溶酶体 3.识别细胞：CD4＋T细胞 第11页/共37页 第12页/共37页 两类等位基因产物的表达具有共显性（c-dominance)特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。 第13页/共37页 二、免疫功能相关基因 与机体免疫应答和免疫调节有关，不显示或仅显示有限的多态性。 1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典HLA-I类基因 4、炎症相关基因 第14页/共37页 1、血清补体成分编码基因 属经典HLA Ⅲ类基因，表达产物为C4B、C2等 第15页/共37页 2、抗原加工提呈相关基因 低分子量多肽（LMP）基因:编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分，对内源性抗原进行酶解。 抗原加工相关转运体（TAP