药剂学灭菌与空气净化.pptVIP

第63页/共66页 (一)概述 冷冻干燥(freeze drying）亦称升华干燥。 (二)冷冻干燥原理及曲线 1、冷冻干燥原理 当压力低于4.597mmHg时，不管温度如何变化，水只有以固态或气固存在。 四、冷冻干燥技术 第64页/共66页 2、冷冻干燥曲线及其分析 冷冻干燥过程：药液装瓶或盘 预冻 第一阶段加热干燥 第二阶段加热再干燥 加塞封口 第65页/共66页 (三)冷冻干燥设备： 制冷系统、真空系统、加热系统和控制系统 第66页/共66页 * 一般认为繁殖型细菌在100℃以上干热1小时即被杀死。耐热性细菌芽孢在120℃以下长时间加热也不死亡，在140℃前后则杀菌效率急剧增长。 必须通过实验，在保证灭菌完全同时对灭菌物品无损害的前提下，制订该物品的干热灭菌条件。 热原经250℃30分钟，或200℃以上高温至少45分钟，可遭破坏。 * 由于降低了安瓿周围的滞流层的厚度，使安瓿内液体迅速升温，能于3分钟的短时间内升高至140℃，对于耐热性高的嗜热脂肪芽孢杆菌，液温度达到130℃以上，就呈现显著灭菌效果。 * 应用大于常压的水蒸气如1kg/cm2热压蒸气以15-20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽孢。 * 如果灭菌器内的空气存在，则压力表上所表示的压力是灭菌器内蒸气和空气二者的总压而非单纯的蒸气压力。结果压力虽然到达预定的水平，但温度达不到。 由于水蒸气被空气稀释，妨碍了水蒸气与灭菌物品的充分接触，传热系数降低，而降低了水蒸气的灭菌效果。 * 在开始升温时，要求一定的预热时间。例如250-500ml输液瓶，预热时间为15-30分钟。 一般灭菌器上，均装有压力表和温度计，但通常是测定灭菌器内的温度，而不是被灭菌物内的温度，因此最好能设计直接测定被灭菌物内温度的装置。同时为了确保灭菌温度，常使用温度批示剂如利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示，以判断灭菌湿度是否达到。 方法是将少量的药物封装于安瓿内，与灭菌物一起放入灭菌器的上下部位灭菌，灭菌后观察药品是否熔化。化学药品指示剂不能表明保持该湿度的确切时间。将耐热的芽孢封装于安瓿内浸透于干纸条中，制成生物性指示剂，广泛地试验灭菌设备及方法。但用于药剂的常规生产中，应使用非致病性、有抵抗力、不产生热原的菌种，此外，国内现已采用灭菌温度和时间自动控制记录的装置。 * 各细菌对热的抵抗力相差很大，处于不同发育阶段，所需灭菌的湿度与时间也不相同，繁殖期的微生物对高温比衰老时期的抵抗力大。 最初菌数增多也增加了耐热个体出现的几率。即使细菌全部杀灭，而注射液中细菌体过多，亦会引起临床上的不良反应，所以整个生产过程应尽可能避免微生物污染，尽可能缩短生产过程，并力求在灌封后立即菌。 * 紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水，其中悬浮物或水中盐类增多时，则穿透程度显著下降。 * 安瓿要150-180℃，2-3小时干热灭菌；橡皮塞要以121℃，1小时热压灭菌；有关器具、机器都要经过灭菌。 用无菌操作法制备的注射剂， 大多要加入抑菌剂。小量无菌制剂的制备，也可在无菌操作柜中进行。 * 无菌操作柜分小型无菌操作与联合无菌操作两种。 小型无菌操作柜又称单人无菌柜，式样有单面式与双面式两种。 联合无菌操作柜是由几个小型操作柜联合制成，以使原料的精制，传递分装及成品暂时存放等工作全部在柜内进行。 近年来，采用层流洁净工作台作无菌操作，使用方便，效果可靠。 * 注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般生产区、控制区、洁净区。 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为10万级或10万级。 内部结构：室内墙壁要平直，无缝隙，无死角，无颗粒性物质脱落，内墙饰面材料可用环氧树脂漆，天棚呈弧形，易清洗，易消毒。 室内电气线路，抽气管道应全部嵌人夹墙内，墙壁与天棚及地板连接处，亦应砌成弧形，便于刷洗。 地板可用水磨石或环氧树脂涂面，光滑、平整、耐腐蚀。 100级洁净室不宜设置地漏。要求较高的洁净室采用空调，不设计窗户。 门要求光滑，关闭严密。 开启方向朝洁净度高的房间，门框应无门槛。 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一般规定为1万级或100级。 控制区要求温度18～28℃，相对湿度50%～65%。 洁净区要求温度18～24℃，相对湿度45%～65%。亮度不应低于300Lx，噪声不得超过80分贝。 适用范围：可用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射筒、注射针头、衣着敷料及器械等的灭菌。但是，一些塑料、皮革及橡胶与环氧乙烷有强亲和力，故需长达12-24h通空气驱除