蛋白质生物合成与修饰.pptxVIP

蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。第 一 节 蛋白质合成体系Protein Biosynthesis System 参与蛋白质生物合成的物质包括 三种RNAmRNA（messenger RNA, 信使RNA）rRNA（ribosomal RNA, 核蛋白体RNA）tRNA（transfer RNA, 转移RNA）20种氨基酸(AA)作为原料酶及众多蛋白因子，如IF、eIF ATP、GTP、无机离子一、翻译模板mRNA及遗传密码 mRNA是遗传信息的携带者遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子(cistron)。原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质，为多顺反子(polycistron) 。真核mRNA只编码一种蛋白质，为单顺反子(single cistron) 。 3?5?PPP蛋白质3?mG -5?PPP蛋白质非编码序列核蛋白体结合位点编码序列起始密码子终止密码子原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子目 录 mRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5?至3?方向，由AUG开始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码(triplet coden)。起始密码(initiation coden): AUG 终止密码(termination coden): UAA，UAG，UGA 遗传密码表目 录从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 遗传密码的特点1. 连续性(commaless)编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。 基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。 2. 简并性(degeneracy)遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。目 录2. 简并性(degeneracy)目 录3. 通用性(universal)蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 4. 摆动性(wobble)转运氨基酸的tRNA的反密码需要通过碱基互补与mRNA上的遗传密码反向配对结合，但反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对。 摆动配对U目 录密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子第1位碱基IUGACmRNA密码子第3位碱基U, C, AA, GU, CUG二、核蛋白体是多肽链合成的装置目 录 不同细胞核蛋白体的组成 原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNA蛋白质rpS 21种rpL 36种rpS 33种rpL 49种核蛋白体的组成目 录原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:P位：肽酰位(peptidyl site)A位：氨基酰位(aminoacyl site)E位：排出位(exit site)目 录三、tRNA与氨基酸的活化氨基酸臂反密码环tRNA的三级结构示意图氨基酰-tRNA合成酶氨基酸 + tRNA氨基酰- tRNAATP AMP＋PPi 氨基酸的活化（一）氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase)第一步反应氨基酸 ＋ATP-E —→ 氨基酰-AMP-E ＋ AMP ＋ PPi 目 录第二步反应氨基酰-AMP-E ＋ tRNA ↓ 氨基酰-tRNA ＋ AMP ＋ E目 录 tRNA与酶结合的模型tRNAATP氨基酰-tRNA合成酶氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proofreading activity) 。氨基酰-tRNA的表示方法：Ala-tRNAAla Ser-tRNASerMet-tRNAMet （二）起始肽链合成的氨基酰-tRNA真核生物： Met-tRNAiMet原核生物： fMet-tRNAifMet第 二 节 蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis 翻译过程从阅读框架的5′-AUG开始，按mRNA模板三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码出现。 整个翻