中枢神经系统药物910.pptxVIP

中枢兴奋药：为提高中枢神经系统功能的药物。主要作用于 大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性 剂量 ? ，作用强度 ? ，作用范围 ? ，选择性 ?使用注意用量过大时,强烈兴奋导致 惊厥 过度抑制危及生命 必须细心观察病人药后反应，注意控制用量 依作用部位分类兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化学结构及来源分类生物碱类酰胺类衍生物苯乙胺类其它类 咖啡因吡拉西坦克脑醚1.咖啡因结构和命名 Caffeine1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H -purine-2，6-dione monohydrate 658249咖啡因母体 -1H- 嘌呤 -2，6-二酮二甲基在3，7位引入，使3，7位加氢617588423929引入官能团引入取代基基本骨架制备存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 一杯茶50mg 咖啡因甲基化半合成茶碱咖啡因硫酸二甲酯7咖啡因茶碱(7-methyl-theophylline)全合成路线嘧啶环 嘌呤环脲素亚硝酸钠环化亚硝酸反应乙腈甲酸酰化内酰胺醋酐甲酸酰化还原硫酸二甲酯酰胺水解甲基化茶碱咖啡因理化性质 碱性 水解开环 鉴别反应碱性碱性极弱 pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。安钠咖苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂 复盐水溶液水解性水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响（用于生产） ▲开环脱羧咖啡亭咖啡因鉴别反应1咖啡因的饱和水溶液碘试液反应 红棕色沉淀 4红棕色沉淀咖啡因 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解咖啡因沉淀复溶解鉴别反应2紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）咖啡因特征鉴别反应蒸干氯酸钾▲咖啡因四甲基紫脲酸铵残渣或NaOH紫色消失磷酸二酯酶的结构催化区调整区未知功能三磷酸腺苷环磷腺苷环磷腺苷连接点 磷酸二酯酶茶碱钙调节蛋白连接点 高密区公认关键区磷腺苷被茶碱抑制作用用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用。 柯柯豆碱茶碱Caffeine同类药物平滑肌松弛药利尿及强心药目前很少使用中枢兴奋药天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同咖啡因药理作用比较作用强度不同中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine咖啡因柯柯豆碱茶碱用途Caffeine 中枢兴奋药茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药柯柯豆碱 现已少用氨茶碱（Aminophylline）茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗支气管哮喘 2.吡拉西坦Ｐiracetam结构和命名 吡乙酰胺脑复康2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺21122-Oxo-1-pyrrolidineacetamide4吡拉西坦吡咯烷基本骨架引入官能团引入取代基吡咯烷-1-乙酰胺2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺典型药化学合成2氨解氯乙酸乙酯甲醇钠2-吡咯烷酮成盐成酯吡拉西坦临床作用γ-内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 作用靶点通过对谷氨酸受体通道的调节 。 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。 起作用谷氨酸作用特点对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性奥拉西坦普拉西坦同类药物改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团211′吡拉西坦32′54茴拉西坦11苯丙醇胺 PPA安非拉酮芬氟拉明苯乙胺类中枢兴奋药盐酸苯甲曲嗪盐酸哌甲酯盐酸哌苯甲醇苯乙胺类中枢兴奋药含杂环的药物典型药3.盐酸甲氯芬酯Meclofenoxate Hydrochloride化学命名4-（氯苯氧基）乙酸-2-(二甲基氨基)乙酯盐酸盐2111244-Chlorophenoxy acetic acid-2-(dimethylamino)ethyl ester hydrochloride基本骨架引入取代基144-氯苯氧基乙酸乙酯引入取代基12142-二甲基氨基化学合成氯苯酚为原料，碱性条件下与氯乙酸缩合得对氯苯氧乙酸钠，用盐酸中和后再与二甲氨基乙醇进行酯化，成盐得成品。氯乙酸缩合中和对氯苯氧乙酸钠氯苯酚二甲氨基乙醇酯化酸化盐酸甲氯芬酯远离毒品，珍爱生命甲基苯丙胺（冰毒）摇头丸