药物杂质检查药物分析.pptVIP

3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 第63页/共85页 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化 第64页/共85页 九、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 第65页/共85页 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； 比色：同置白色背景前，平视观察比较。 第66页/共85页 十、干燥失重测定法 定义： 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 第67页/共85页 测定方法 （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。 ★第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 第68页/共85页 （二）恒温减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分不易除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。 第69页/共85页 （三）干燥器干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 常用干燥剂：无水氯化钙、硅胶、P2O5 第70页/共85页 第71页/共85页 十一、水分测定法 费休氏法 甲苯法（适用于挥发性药物的测定） 主要采用费休氏法测定药品中的水分。 第72页/共85页 费休氏法原理： 利用碘在吡啶和甲醇溶液中将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要定量的水参加反应的原理来测定样品中的水分含量，为非水溶液中的氧化还原滴定反应，采用的标准滴定液称费休氏试液，是由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇按一定比例组成。 第73页/共85页 1.指示滴定终点方法： ①自身作指示剂法，即利用碘的颜色指示终点，终点前溶液呈浅黄色，终点时溶液为红棕色（微过量的费休氏试剂中碘的颜色） ②永停滴定法：按永停滴定法操作，当滴定至电流计指针突然偏转，并持续数分钟不退回时，即为商定终点。 第74页/共85页 2、操作方法 费休氏试液的标定 采用水分侧定仪直接标定。或取干燥的具塞玻瓶，精密称入重蒸馏水约30mg，除另有规定外加无水甲醇2~5ml，在避免空气中水分侵入的条件下，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另作空白试验。 第75页/共85页 供试品的测定： 精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1～5ml)，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定，或将供试品置干燥的具塞玻瓶中，加溶剂2~5ml，在不断振摇(或搅拌)下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另作空白试验。 第76页/共85页 所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。 试剂的含水量应控制在0.1%以下 第77页/共85页 十二、残留溶剂测定法 残留溶剂：指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。 第78页/共85页 第一类溶剂：毒性较大，可致癌并对环境有害，应尽量避免使用(如苯、四氯化碳等) 第二类溶剂：对人有一定毒性，应限量使用(如乙腈、三氯甲烷等) 第三类溶剂：对人的健康危害较小，可推荐使用(如醋酸) 第79页/共85页 检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 第80页/共85页 第一法 毛细管柱顶空进样等温法 当需要检查有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，可采用此法。 第二法 毛细管柱顶空进样系统程序升温法 当需要检查有机溶剂的数量较多，且极性差异较大时，可采用此法。 第三法 溶液直接进样法 主要适用于企业对生产工艺中特定的残留溶剂的控制，可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。 第81页/共85页 第四节 特殊杂质检查法 特殊杂质： 是指在该药物的生产和贮藏过程中可能引入的中间体、副产物以及分解产物等特有杂质。 第82页/共85页 一、利用药物和杂质在物理性质上存在的差异进行杂质检查 1.臭味 2.挥发性 3.颜色 4.溶解行为 5.旋光性和吸光性等 第83页/共85页 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异进行杂质检查 1.呈色反应 2.沉淀反应 3.生成气体 4.氧化还原性的差异 5.酸碱性的差异 第84页/共85页 三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异进行杂质检查 1.薄层色谱法 2.高效液相色谱法 3.气相色谱法等 第8