急性髓细胞白血病治疗和预后评价需要注意的新问题ppt课件.pptVIP

miR-181a对CN-AML预后的影响 J Clin Oncol 2010;28:5257-5264. CALGB: 60岁以下CN-AML，miRNA芯片 复发患者末梢血WT1 mRNA 表达 PNAS 2010 WT1抗原+DC细胞治疗高危诱导化疗后老年AML(10例） 年龄： 39-79岁（10例） 预后： 高危 治疗： WT1 mRNA电转入自体DC 治疗时间：第一次诱导治疗后 疗效： 3例 CR（存活3年）, 2例pCR， 6例复发 比利时、新西兰和日本研究团队 PNAS 2010 107：13824–1382 CR患者末梢血WT1 mRNA 表达 PNAS 2010 表观遗传学异常 基因 异常 功能 预后意义 DNMT3A 突变 编码胞嘧啶甲基转移酶的基因 不佳 EVI1 高表达 亲和性病毒整合位点 不佳 MLL5 低表达 编码组蛋白甲基化转移酶基因 不佳 IDH1/IDH2 突变 异柠檬酸脱氢酶基因 不佳 TET2 突变 转化酶基因 研究中 EVI1阳性AML细胞遗传学异常 J Clin Oncol 2010;28:2101-2107 HOVON报道：阳性率为10.7%（148/1382） J Clin Oncol 2010;28:2101-2107 EVI1+年轻AML患者预后 新的预后标记物-DNMT3A NEJM 2010 在初发的AML中，其突变率达28%，CN-AML占35% DNMT3A是编码胞嘧啶甲基转移酶的基因 DNMT3A突变患者OS明显缩短 NEJM 2010 AML (n=281) DNMT3A与其他常见突变的关系 NEJM 2010 t(15;17) t(8;21) inv(16) DNMT3A FLT3 IDH1 IDH2 NPM1 细胞遗传学危险度 突变组A 突变组B 突变 组C 188例AML 正常人和AML患者MLL5基因表达水平 J Clin Oncol 2011;29:682-689 MLL5: 编码组蛋白甲基化转移酶基因，属抑癌基因 MLL5表达与AML患者预后 J Clin Oncol 2011;29:682-689 MLL5表达与CN-AML预后 J Clin Oncol 2011;29:682-689 MLL5表达CBFb-AMＬ预后 J Clin Oncol 2011;29:682-689 NCCN 2011年AML遗传学改变与临床预后 危险程度 细胞遗传学 分子遗传学 低危 t(8;21) Inv(16)或inv(16) t(15;17) CN-AML中 NPM1突变+/FLT3-ITD- CEBPA突变+/FLT3-ITD- 中危 CN-AML +8 t(9;11) 其他未确定 t(8;21),inv(16)或inv(16)伴c-Kit突变 高危 复杂核型(3个克隆性染色体异常) -5,-5q,-7,-7q inv(3),t(3;3) t(6;9) t(9;22) 11q23-non t(9;11) CN-AML中 FLT3-ITD突变+ CN-AML综合预后因素评分（IPRS） Blood ,2011; March CN-AML综合预后因素评分（IPRS） Blood ,2011; March 根据IPRS评分二组不同CN-AML临床试验的预后 Blood ,2011; March HOVON/SAKK AML SHG 0199 trial 小 结 新的AML分子遗传学标记物的发现对AML治疗和预后评价非常重要。 整合AML新的分子遗传学标志物对AML的预后帮助更大。 通过多中心合作，建立我国分子遗传学改变与预后关系的指南 谢谢 * 急性髓细胞白血病治疗和预后评价需要注意的新问题 邱 林 哈尔滨血液病肿瘤研究所 AML的特点 异质性 克隆性 造血干细胞疾病 遗传物质异常改变 研究AML分子遗传学异常的意义 探讨AML发病机制 进行更精确的临床分类 了解预后，指导临床分层治疗。 研发靶向治疗药物 检测MRD，预防复发 预后良好AML5年总生存率 Blood 1998 正常核型AML MRC AML 10 预后不良AML 5年OS Blood 1998 正常核型AML AML诊断常用技术 初发AML中各亚型的比例 Blood. 2011;117:2137-2145 正常核型 (49%) MDS相关异常 (16%) 其他异常 (14%) t(15;17) (4%) t(8;21) (5%) Inv(16) (6%