药物化学抗心绞痛药 教材课程.pptVIP

第二节 抗心绞痛药 * 概 述 分 类 硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油 钙拮抗剂：硝苯地平 ?-受体阻断剂：盐酸普萘洛尔 心绞痛是由于心肌急剧的暂时性的缺血和缺氧 所引起的，是冠心病的常见症状 治疗措施主要是增加供氧量或减少耗氧量 * 一、硝酸酯类和亚硝酸酯类 作用机制 硝酸酯类药物进入体内后可分解出具有一定脂溶性的NO分子，后者可激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的cGMP水平，通过激活cGMP依赖型蛋白激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平滑肌，使血管舒张，而发挥抗心绞痛作用。 硝酸酯类 NO 鸟苷酸环化酶 GMP cGMP cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白 去磷酸轻链肌凝蛋白 血管松弛扩张 缓解心绞痛等症状 激活 硝酸酯类扩张血管的作用机制 * 明星分子——血管内皮舒张因子NO 1992年，血管内皮舒张因子NO被美国Science杂志选为当年的明星分子。 1998年，美国著名药理学家罗伯特·佛契哥特因为发现了一氧化氮（NO）是一种重要的生物信息分子，荣获诺贝尔生理或医学奖。 * 理化性质 性状:淡黄色油状液体；低温凝固两种晶型；吸水呈塑胶状；遇热和撞击易爆。 水解性: 在中性和酸性条件下相对稳定 在碱性条件下迅速水解 鉴别反应：与KOH试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。 * 临床用途 用于预防和治疗各类心绞痛； 口腔粘膜吸收, 起效快, 作用短； 引起偏头痛。 硝酸异山梨酯 注意事项：遇热或撞击易爆炸 增加安全性，将其溶解在乙醇中储存和运输 * 在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？ 课 堂 活 动 答案：硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。 * 二、钙通道阻滞剂 作用机制 Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩的关键物质 细胞内Ca2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强 钙拮抗剂能在通道水平上阻滞Ca2+由膜外进入膜内，降低细胞内Ca2+浓度。 从而减弱心肌的收缩力，减少耗氧量，增加心肌供氧。 * 钙拮抗药物的分类 硝苯地平 2、芳烷基胺类 3、苯并硫氮卓类 4、二苯基哌嗪类 1、二氢吡啶类 维拉帕米 地尔硫卓 氟桂利嗪 * 典型药物——二氢吡啶类 早在1975年，硝苯地平就应用于临床，这也是第一个上市的1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂； 目前，有超过30个药物在临床使用。代表性药物有：硝苯地平、尼群地平、非洛地平、尼莫地平、氨氯地平、西尼地平、依福地平、贝尼地平等。 * 典型药物——二氢吡啶类 硝苯地平（心痛定） 2-硝基苯基 一、结构特点 对称1,4-二氢吡啶环母核 羧酸甲酯 * 二、理化性质 光歧化反应 在光照和氧化剂条件下分别生成两种降解产物。 硝基吡啶类 亚硝基吡啶类 对人体有害 性状 黄色结晶性粉末，无吸湿性，几乎不溶于水。 * 鉴别反应 硝基苯（鉴别）： 遇NaOH，振摇后显橙红色 * 二、临床应用 本品具有强烈的扩血管作用，适用于冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于高血压等疾病的防治，可与β受体阻断剂等药物合用。 * 尼莫地平(Nimodipine) 氨氯地平(Amlodipine) 对脑血管平滑肌具有较好的选择性，特别适合于治疗偏头痛 半衰期达36h，用于治疗高血压和稳定型心绞痛 * 对外周血管具有较好的选择性，临床主要用于治疗高血压 典型药物——芳烷基胺类 盐酸维拉帕米 Verapamil Hydrochloride 本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生成淡红色的沉淀。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 本品临床主要用于治疗阵发性室上性心动过速、心绞痛，也可用于轻、中度高血压的治疗。 * 典型药物——苯并硫氮杂卓类 盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride 本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，2.8%硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 本品主要用于心绞痛的防治，尤其是变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防。 * *