抗菌药物基础知识教学课件.ppt

抗菌药物基础知识  抗菌药物基础知识 抗生素概述 抗生素作用机制 抗菌药物介绍 细菌耐药性 临床药理 不良反应 学习目的 了解抗菌药物的主要分类 了解抗菌药物的主要作用机制 了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种 了解细菌主要耐药机制 了解抗菌药物药代动力学/药效学的基本概念，主要参数，分类及临床意义 了解抗菌药物的主要不良反应 临床药理 药物代谢动力学 药物效应动力学 药动学、药效学与疗效的关系 药物代谢动力学Pharmacokinetic PK-概念 PK定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug），任何药物在人体内的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)的过程(ADME)以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。（简称“药动学”） 决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 药物效应动力学（Pharmacodynamics PD-概念） PD定义是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，研究药物对机体的作用及作用原理，简称“药效学”。 PD着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系 药物代谢动力学 概论 药动学的基本概念 药动学的临床意义 抗菌药物的体内过程 药动学的重要参数 房室模型 药时曲线、药时曲线下面积和生物利用度 峰值血药浓度和达峰时间 生物半衰期 分布容积 消除率 稳态血药浓度 抗菌药物的杀菌主要PK参数 药动学的基本概念 药时曲线和药时曲线下面积（AUC） - 药时曲线：反应药物进入人体后其浓度随时间变迁，该曲线下面积即称为药时曲线下面积 峰值血药浓度（Cmax）/达峰时间（Tmax） - Cmax：药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血药浓度，即药时曲线最高点所对应的血药浓度水平 。 - Tmax：从给药至达到峰值血药浓度的时间。 药动学的基本概念 生物半衰期（t1/2) - 药物自体内消除半量所需时间为生物半衰期，简称半衰期。 稳态血药浓度（Css） - 临床上多次给药时，若以一定时间间隔、以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态血药浓度。 生物利用度 - 血管外给药时，药物被吸收进入血液的速度和程度 抗菌药物的体内过程 抗菌药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。 任何抗菌药物，除静脉给药、口服或局部应用不吸收者外，给药后在体内均有吸收、分布和排泄过程，部分药物尚可在体内代谢。 抗菌药物的体内过程 吸收 - 吸收指药物未经化学变化而进入血液循环的过程。 - 经静脉途径给药时，因直接进入血液，不存在吸收过程；当采用口服、肌注、皮下注射、腹腔、直肠等途径给药时需经过吸收过程。 - 不同抗菌药物的吸收程度和吸收速率各不相同。 - 口服吸收不好的抗菌药物： 多数青霉素类、多数头孢菌素类、氨基糖甙类、多粘菌素类等 - 口服吸收较好的药物 如 利福平、阿莫西林、头孢拉定、克林霉素、氧氟沙星等 抗菌药物的体内过程 分布 -药物进入血液循环后向各脏器和组织的转运，这个过程称为分布。 - 一般而言，血供丰富的组织如肺、肝、肾等的药物浓度较高，血供较差的组织如骨、前列腺等的药物浓度较低。多数药物不易到达骨、前列腺、脑脊液等组织 - 各类抗菌素的分布受多种因素的影响，其分布容积（Vd）可相差很多，在各组织体液中的分布特点也不同。 - 一般而言，如某药物的Vd 1L/kg时，往往提示该药的组织浓度高于血浓度，在体内分布广泛，有利于组织或病灶内的细菌的清除。 抗菌药物的体内过程 代谢 - 许多药物进入人体后，发生化学结构的变化，这个过程称为代谢。肝是进行代谢的主要器官 - 部分药物可在体内代谢，代谢物可保持原有抗菌活性，或抗菌活性减弱或消失。 - 抗菌药物的代谢物可与药物原形一同经肾脏、肝胆系统等排出体外 抗菌药物的体内过程 排泄 - 抗菌药物的原形或代谢产物，经肾脏、肝胆系统等清除出体内的过程称为排泄。 - 大部分药物主要经肾随尿液排出体外，如青霉素类和多数头孢菌素类、氨基糖甙类 - 部分药物可经肝胆系统排出，如大环内酯类、林可霉素类、利福平、部分头孢类（