20130927 第二章 药代动力学参数与临床给药方案-2.pptVIP

第二章 药代动力学参数与 临床给药方案的调整 第二节 给药方案的拟定和调整 给药途径的选择 静脉内给药 血管外给药 ①肌内给药及皮下给药 ②口服给药 ③直肠给药 ④…… 静脉注射 药动学特点 ①吸收完全，生物利用度100% ②起效快、起始浓度高 ③血药浓度落差较大，多次用药时血药浓度波动大 治疗浓度范围窄的药物不宜使用 静脉滴注 药动学特点 ①吸收完全，生物利用度100% ②血药浓度波动小 适于治疗指数较小或半衰期较短的药物 血管外给药 药动学特点 血药浓度比静脉给药持久 生物利用度受很多因素影响 生物利用度：肌内皮下口服 吸收速度：一般规律，肌注皮下 不同给药方案的拟订 单次给药 多次给药 实际应用 单次给药方案的拟订 静脉注射 C=C0e-kt=D/Vde-kt 剂量的确定 D=CVdekt 举例 单次静脉注射 恒速静脉滴注 举例 单次静脉滴注 血管外给药 多次给药方案的拟订 多次静脉注射：维持剂量的确定 多次静脉注射：维持剂量的确定 多次静脉注射：给药间隔时间的确定 多次静脉注射：负荷剂量的确定 举例 多次静脉注射 举例 多次静脉注射 举例 多次静脉注射 举例 多次静脉注射 多次血管外给药 举例 多次血管外给药 举例 多次血管外给药 多次静脉滴注给药 ⑴维持剂量 ⑵滴注速率 多次静脉滴注给药 ⑶给药间隔时间 ⑷负荷剂量 如果负荷剂量不是首次给予，给予时的血药浓度为Cb，那么 举例 多次静脉滴注给药 例：已知某药K = 0.55 /h，Vd = 1.5 L/kg，欲使该药最低稳态血药浓度为12 mg/L，最高稳态血药浓度为25 mg/L，现有某体重40 kg患者，需多次静脉滴注给药，如设定每次静脉滴注时间为0.5 h，请计算维持剂量、给药间隔时间、负荷剂量。 举例 多次静脉滴注给药 实际应用 给药间隔宜选取易于控制的时间，再调节相应的维持剂量 ①当t1/2 24 h，一般每日给药一次，给药间隔小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。 ②治疗窗较宽并且t1/2在6 h ~ 24 h的药物，给药间隔通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为2倍的维持剂量。 ③ 当t1/2 6 h，如果考虑重复给药，则治疗浓度范围要求有比较宽。初始剂量等于维持剂量。 个体化给药方案的剂量调整 个体化给药方案调整内容：药物的种类、给药途径、给药时间、给药剂量 剂量调整 ⑴根据分布性质作剂量调整 ⑵根据药物处置变化作剂量调整 根据分布性质作剂量调整：按体表面积计算用药剂量 儿科用药 肥胖病人 癌症病人 小儿用药剂量的计算 体表面积 = 0.0061×身高(cm) +0.0128×体重(kg)-0.1529 根据药物处置变化作剂量调整 肝病给药方案的调整：主要通过TDM 肾病给药方案的调整：肌酐清除率法 肾功能异常病人的剂量调整 举例 肾功能不全病人的剂量调整 * 钟国平 2013-09-27 中山大学临床药理研究所 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室 概述 给药方案是指给药途径、给药 剂量和用药的间隔时间的确定 给药途径的选择 不同给药方案的拟定 个体化给药方案的调整 已知某药分布符合一室模型，其t1/2 =1.3 h，Vd = 0.28 L/kg。患者体重50 kg，现希望在5 h内保持10 mg/L以上浓度，问最少注射多少剂量？ 恒速静脉滴注给药时，如果滴注速率k0，整个滴注时间为T，则 一使用羧苄青霉素的病人，体重50 kg，欲将该药血药浓度10 h内维持在150 mg/L水平，现用1 L溶液作静脉滴入量，问： （a）应加入多少剂量的羧苄青霉素？假定羧苄青霉素为单室模型药物。t1/2 = 1 h，Vd = 0.18 L/kg。 （b）如静脉滴注器每毫升10滴，则每分钟应滴入多少滴？ （c）如要立即起效，首次剂量应静脉注射多少羧苄青霉素？（即给予负荷剂量） 解： （a） （b） （c） 例：一体重50 kg的病人，服用某一符合一室开放模型过程的药物，期望口服该药8 h后，血药浓度仍维持0.6 mg/L，问该药应给多少剂量？已知该药F = 90%，Ka = 1.0 /h，Vd = 1.1 L/kg，t1/2 = 50 h。 解： 已知某药的半衰期为9 h，表观分布容积为 9 L/kg，病人体重55 kg，若要使在12 h间隔内血药浓度不低于1 0 mg/L，请确定每次静脉注射给药剂量D。 已知某药的半衰期为9 h，表观分布容积为15 L，治疗浓度范围为（2 ~