血清kl-6及acpa与类风湿关节炎合并间质性肺疾病病变程度的相关性研究-correlation between serum kl - 6 and acpa and the degree of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis.docxVIP
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血清kl-6及acpa与类风湿关节炎合并间质性肺疾病病变程度的相关性研究-correlation between serum kl - 6 and acpa and the degree of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis
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学位论文作者: 日期: 年 月 日
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学位论文作者: 日期: 年 月 日
摘
摘 要
摘 要
背景和目的
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性的外周关节侵蚀 破坏为主,伴血清中出现多种自身抗体的全身性自身免疫性疾病。患病率约为 0.5%-1%。除关节受累症状外,近 50%患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结 肿大、虹膜炎等关节外表现,受累器官包括皮肤、眼、神经系统、心脏和肺脏 等,以肺脏受累最常见。胸膜炎、类风湿结节、Caplan 综合征、支气管扩张和 间质性肺疾病等是 RA 患者肺部常见症状,其中,又以间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)最常见。ILD 在 RA 患者中的发病率约为 1%~40%,约 50% 的病例发生在 RA 的前 3 年,其平均生存期仅为 2.6 年。RA 合并 ILD 早期症状 不典型,容易漏诊。
RA 合并 ILD 与单纯 RA 患者有着不同临床表现、病理改变和预后,其确切 病因和发病机制未明,目前研究较一致的认为,发病年龄、病程、男性、吸烟、 类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)阳性以及甲氨喋呤等免疫抑制剂药物应用 等因素是 RA 合并 ILD 发病的危险因素。多种炎性细胞、细胞因子和化学因子 如巨噬细胞、中性粒细胞、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血小板趋化生长因子(PDGF)
-β、转移生长因子(TGF)-β、白介素(IL)-1β、干扰素(IFN)、CXCL5、CXCL58、 CXCL12、 CXCL13 等在肺纤维化形成的过程中起重要作用。肺纤维化是在肺 间质、肺泡、肺小血管或末梢气道等肺结构的不同程度炎症所造成的损伤和修 复过程中形成的。
血清中高分子量的糖链抗原 KL-6(Krebs von den Lungen-6,KL-6)通常表 达在Ⅱ型肺泡上皮细胞,其水平升高能够直接反应肺泡破坏和炎症。抗环瓜氨 酸抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACPA)是一种环状聚丝蛋白的 多肽片段,不仅是 RA 的标志性抗体,而且可以直接刺激炎性细胞分泌多种细胞 因子、化学因子等,在肺纤维化过程中起到一定作用。临床发现,并非所有 RA 合并 ILD 患者的血清 KL-6 或 ACPA 都为阳性。本研究旨在研究 RA 合并 ILD 患 者中血清 KL-6 和 ACPA 的水平变化,并通过血清 KL-6 和 ACPA 与肺间质纤维 化评分间的相关性,探讨两者与 RA 合并 ILD 的间质病变程度的相关性。
I
方法
回顾性分析于 2015 年 8 月至 2016 年 3 月至郑州大学第一附属医院风湿免 疫科住院的 RA 合并 ILD 患者 51 例,和同期住院的 RA 患者 51 例。 RA 诊断 满足 1987 年 ACR 的 RA 分类标准,RA 合并 ILD 标准:满足 2010 年 Bongartz T 提出的 RA 合并 ILD 相关分类标准。排除标准: ①合并或既往确诊其他肺疾病, 如肺结核、慢性阻塞性肺部疾病、支气管扩张、肺部感染及肺部肿瘤等;②尘 肺、吸入性有机物引起的肺间质疾病;③存在心功能不全者和其他结缔组织疾 病者。
收集并分析 RA 合并 ILD 和单纯 RA 患者的病历资料,包括年龄、病程、性 别、有无吸烟史、血白细胞、血红蛋白、血小板、血白蛋白、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)、类风湿因子分类(RF)、 ACPA 滴度、肺总量(Total lung capacity,TLC)、一氧化碳弥散量占预计值百分 比(DLCO%预计值)等,并根据关节肿胀、疼
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