一个汉族hailey-hailey病家系的基因诊断-gene diagnosis of a han nationality hailey - hailey disease family.docxVIP

英文缩略词表英文缩写英文全称中文名称HHDHailey-Haileydisease家族性慢性良性天疱疮DNADeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸PCRPolymerasechainreaction聚合酶链式反应NCBINationalCenterforBiotechnologyInformationSERCA2Sarco/endoplasmicreticulumCa2+transportATPases2HSPCA1HumansecretorypathwayCa2+/Mn2+-ATPaseprotein1美国生物技术信息中心内质网钙离子转运ATP酶2人类分泌途径钙离子转运ATP酶1DDDarier’sdisease毛囊角化病EDTAEthylenedarningtetrameteracid乙二胺四乙酸SNPSinglenucleotidepolymorphism单核苷酸多态性DMSODimethylsulfoxide二甲基亚砜TBETris-boricacidbufferTris-硼酸缓冲液PTCPrematureterminationcodon提前终止密码子ORFOpenreadingframe开放阅读框一个汉族Hailey-Hailey病家系的基因诊断中文摘要目的：检测一个汉族Hailey-Hailey病家系ATP2C1基因的致病突变类型,并对年轻的家系成员进行基因诊断。方法：根据我院门诊确诊的先证者追溯到一个三代HHD家系并进行现场调查。取得参加遗传学研究的知情同意书后，采集每个成员外周静脉血5mL，提取其DNA。采用PCR（聚合酶链式反应）扩增ATP2C1基因的所有28个外显子及其侧翼内含子序列，通过DNA直接测序与比对分析后鉴定该致病基因的突变位点和突变类型。并以同样的方法检测无关正常对照者100人。结果：该家系共有3代8人，其中2人患病，均为男性。对现存患者的临床特征进行对比分析显示子代临床症状明显较父辈严重。该家系遗传模式符合常染色体显性遗传。对ATP2C1的DNA测序比对结果显示：在该家系第一、二代成员中，患者均存在该基因第25号外显子c.2416CT(p.Arg806X)无义突变，正常成员则未发现此突变。同时对100名正常对照者进行检测没发现相同突变。随后对年龄尚小、目前健康的第三代家系成员进行基因诊断，发现III-2携带相同致病突变。结论：该HHD家系存在一个无义突变——ATP2C1基因第25号外显子c.2416CT(R806X)，这是该HHD家系患者发病的分子基础。同时通过基因诊断证明Ⅲ-2为该致病突变携带者，为准确的遗传咨询提供了科学依据。关键词：Hailey-Hailey病；现场调查；系谱；ATP2C1基因；基因诊断GeneticDiagnosisinaChineseFamilywithHailey-HaileyDiseaseAbstractObjectives：ToidentifyATP2C1genemutationinaChinesepedigreewithHailey-Haileydisease(HHD)andperformgeneticdiagnosisfortwoyoungfamilymembers.Methods：ClinicaldataandperipheralvenousbloodsamplesfromallmembersoftheHHDfamilywereobtainedthroughfieldinvestigation.Bloodsampleswerecollectedfrom100unrelatednormalindividualsintheout-patientdepartmentofDermatology，TongjiHospital.GenomicDNAwasextractedfrombloodsample.AllthecodingexonsandtheirflankingsequencesofATP2C1wereamplifiedbypolymerasechainreaction(PCR)，thendirectDNAsequencingandcomparativeanalysiswereperformed.Results:Therewereeightmembersinthethree-generationfamily.TwocaseswerediagnosedasHHD,bothofthemmale.ComparativeanalysistoclinicalfeaturesbetweentwoexistingpatientswithHHDshowedthatclinicalsymptomsoftheprobandweremilderthanthatofhis