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卵巢癌辅助化疗的研究进展 董兴1,2 综述 王蔼明2 赵勇2 审校 （1. 内蒙古民族大学，内蒙古 通辽 028000 2. 海军总医院，北京市100048） 【摘要】卵巢癌是一种异构的和激进的疾病，治疗方法以手术、辅助化疗为主。早期卵巢癌治疗包括手术临床分期配合辅助化疗，采用一线化疗方案。晚期卵巢癌治疗包括初次肿瘤细胞减灭术配合辅助化疗，采用一线化疗方案。复发卵巢癌治疗包括二次肿瘤细胞减灭术配合辅助化疗，采用二线化疗方案，多种化疗药物联合应用。卵巢癌干细胞的分离成功，为肿瘤治疗开辟了新的途径。本文就现阶段国内外化疗方案的选择及治疗效果等进行综述。 【关键词】卵巢癌；肿瘤细胞减灭术；辅助化疗； 卵巢癌是一种异构的和激进的疾病，危害女性生命的恶性肿瘤，特点是发病隐匿，早期症状不明显，现有的肿瘤标志物筛查、检查方法不敏感；症状明显时，多数患者病情已至晚期阶段，治疗效果差，易复发。即使大多数患者在手术后化疗敏感，疾病复发几乎总是致命的，只有约30%的女性卵巢癌患者治疗被影响。卵巢癌标准的治疗方案是手术行肿瘤细胞减灭术，配合术后化疗。依据卵巢癌进展的不同阶段， 有针对性的选择化疗方案，可以提高生存质量，延长中位生 通信作者：董兴 内蒙古民族大学研究生 通信作者：王蔼明 海军总医院妇科教授 存期和无肿瘤进展期。现就近几年化疗方案的应用进行综述。 一、早期卵巢癌化疗方案的选择 早期卵巢癌病变范围局限于卵巢，包膜完整或破裂、无腹水或在腹水中找到肿瘤细胞，病变可扩展或转移至子宫和输卵管，但未扩展至盆腔其他组织。治疗方法以手术临床分期为主，子宫、双侧附件、大网膜切除，辅助化疗方案采用紫杉醇、卡铂联合或环磷酰胺、顺铂联合。最近的卵巢癌辅助化疗Meta分析报告，以铂类为基础的辅助化疗较无化疗患者有较好的总生存期、无进展生存期和中位生存期。高分化肿瘤，预后5年生存可达70%；低分化肿瘤，预后5年生存率可达50%；病人生活质量好，正常饮食、运动、工作受影响小；化疗周期短，药物的毒副作用低，以过敏性休克和肾毒性较为严重，化疗前积极抗过敏和水化预防可以减轻不良反应。 二、 晚期卵巢癌化疗方案的选择 肿瘤细胞减灭术是晚期卵巢癌治疗的重要方法，初次减瘤手术质量是化疗取得良好效果的保证。紫杉醇、卡铂配合化疗是现阶段欧美晚期卵巢癌（病变扩展至盆腔组织、盆腔外腹膜种植和区域淋巴结阳性、小肠和大网膜及肝转移)标准一线化疗方案[ 1 ]。紫杉醇是微管蛋白聚合药物，作用于细胞周期中的G2期和M期。化疗效果敏感的病例，2-3个疗程腹水消退，食欲好，CA125监测值下降明显25%，直至降到正常范围内并持续1年无升高，超声提示腹膜后淋巴结无肿大。Loizzi[ 2 ]等报道疗程数量的增加对预后无帮助，有增加肿瘤耐药的风险。近几年，临床试验多西他赛代替紫杉醇用于一线卵巢癌化疗，降低神经毒副作用，提高患者的生活质量。Hansen SW[ 3 ]等报道多西他赛联合卡铂与紫杉醇联合卡铂比较疗效相同且神经毒副作用低的优点，Vasey PA[ 4 ]等有相同的报道。Taisuke M等[ 5 ]报道建议针对卵巢上皮性癌一线方案应用多西他赛联合卡铂。国内顾军[ 6 ]报道多西他赛可以提高患者生活质量。 三、复发卵巢癌化疗方案的选择 卵巢癌复发指标是一线化疗药物治疗后6个内，监测值CA125升高，再次原方案化疗，CA125值持续不降，超声提示腹膜后淋巴结肿大、腹水。临床较多医生倾向于“二次肿瘤细胞减灭术”，配合辅助化疗提高复发后总生存期，但Galaal等[ 7 ]报道二次手术与否对预后总生存期无益处。卵巢癌对一线化疗药物产生耐药的患者，临床通常采用多种二线化疗联合应用。选择联合化疗药物的原则：选择作用机制不同且耐药发生机制不相重叠的药物。复发卵巢癌选择化疗方案时，首选紫杉醇联合卡铂化疗方案。Ishikawa等[ 8 ]报道紫杉醇用于复发性卵巢癌依然有效，但有效率40%-50%降低到10%左右，无进展中位时间和中位总生存时间均降低。吉西他滨联合卡铂用于耐药卵巢癌，Kosmas C等[ 9 ]报道疗效肯定。多柔比星脂质体联合卡铂治疗耐药卵巢癌，Ferrero JM等[ 10 ]报道联合化疗效果显著。以上联合方案肿瘤细胞减瘤率满意，但总生存期无改变。Inciura等[ 11 ]报道发现复发卵巢癌化疗效果与是否经过肿瘤细胞减灭术无关，无进展生存时间无统计学差异。Lee等[ 12 ]报道各种化疗方案的总生存期无统计学差异，可能与卵巢组织成分复杂的特性相关。化疗方案的制定和选择，都必须考虑药物毒副作用对患者生存质量的影响，以最小的毒副作用取得最好的化疗效果，是联合用药的基础