噻托溴铵文献报告PPT课件.pptVIP

实验结果 六、对患者外周血单核细胞因子 的含量的影响 选取哮喘典型的细胞因子IL—5 与IL—13，从临床患者的角度直接考 察噻托溴铵的治疗作用。 讨 论 一、改善气道重塑的可能作用机制 实验结果已证实噻托溴铵能抑制急性与慢性气道炎症、降低Th2类型细胞因子水平，而Th2类型细胞因子能直接诱导上皮细胞增生，同时，上皮细胞增生是气道重塑的重要因素，因而其改善气道重塑可能与其抑制T细胞分泌Th2类型细胞因子有一定的关联。 另外，TGF-β能诱导成纤维细胞增殖、分化以及肌纤维母细胞外基质蛋白的合成、粘蛋白的形成。因此,降低TGF-β1的生成，也可能与噻托溴铵改善气道重塑有直接或间接的关系。 讨 论 二、对Th2类型细胞因子可能作用机制 体内与体外实验已证实噻托溴铵对IL—5、IL—13与IFN—γ具有直接抑制作用，但IL—4的体内体外实验却有明显的区别，这表明其并非直接作用于IL—4，而IL—4在哮喘发生发展中具有重要的调控作用，因而需要进一步研究其对IL—4的作用机制。 另外，血浆中IgE浓度变化实验已证实噻托溴铵的抗炎作用只局限于气道，并非全身。还有乙酰胆碱能促进细胞因子的产生，但体外实验是在缺乏乙酰胆碱下进行的，这表明抑制T细胞信号传导并不只局限于拮抗受体作用。 讨 论 三、与M3受体的作用 实验已证实模型小鼠的M3受体出现在气道平滑肌细胞、炎症细胞、上皮细胞以及嗜酸性粒细胞上，由于M3受体的辅助，噻托溴铵对气道炎症具有广谱作用，因此，这促使我们去研究噻托溴铵治疗作用的最初靶点。 同时，内源性的乙酰胆碱在气道炎症与气道重塑的发生与发展发挥重要的作用，这表明噻托溴铵的治疗作用与胆碱途径（经M3受体激活T细胞）密切相关，但这并非唯一，可能还与JAK-STAT途径以及NF-κB信号通路等因素有关，这还需进一步研究与论证。 * ↘ 噻托溴铵对哮喘模型小鼠气道炎症与气道重塑的治疗作用 Effect of tiotropium bromide on airway inflammation and remodeling in a mouse model of asthma From：Clinical and Experimental Allergy 前 言 支气管哮喘是一种有嗜酸性粒细胞， 肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参 与的以气道慢性炎症为特征的疾病。这种 气道炎症是易感者对各种激发因子具有气 道反应性，并可引起气道狭窄，表现为反 复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽 等症状。其存在的病因杂而多，包括遗传 的、环境的、药物的、精神的等等。 前 言 哮喘的发病机制归结为四种： ①变态反应 ②气道炎症 ③气道高反应性 ④神经机制 内 容 研究背景 1 材料方法 2 实验结果 3 讨 论 4 研究背景 一、哮喘特征： ①气流阻塞 ②气道炎症性 ③气道高反应性 二、炎症细胞： ①肥大细胞 ②淋巴细胞 ③嗜酸性粒细胞 研究背景 一、哮喘的典型活性介质： ①IL—4 ②IL—5 ③IL—13 ④IFN—γ ⑤TGF—β 二、活性介质与哮喘的关系： ①与Th1细胞的关系 ② 与Th2细胞的关系 ③与嗜酸性粒细胞（EOS）的关系 研究背景 噻托溴铵( 商品名思立华) 是目前世界上 推崇的新型抗胆碱能药物，它是一种季铵类 抗胆碱能类支气管扩张剂，对支气管扩张作 用可持续24 小时，明显改善喘鸣及气促的症 状，显著提高肺功能。 因而，本实验的目的是评估噻托溴铵是 否可以抑制哮喘模型小鼠变态反应导致的急 性与慢性气道炎症、Th2类型细胞因子产生以 及气道重塑。 实验材料与方法 实验动物：BALB / c小鼠、雌性、6-8周、 重量19-24 g 试 剂：卵清蛋白（OVA）—Sigma 噻托溴铵—Boehringer Ingelheim 4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶甲碘 化物（4-DAMP） —Boehringer Ingelheim 实验流程图 检测指标 动物造模 记录并分析结果