围术期强化他汀治疗的获益与机制ppt课件.pptVIP

ARMYDA-EPCs：大剂量阿托伐他汀显著增加外周血EPCs数量 Poster in ESC 2009 [P3175] EPCs计数（%） P=NS P=0.004 P=0.005 P=0.002 用药后、术前就出现统计学差异 稳定型心绞痛患者，N = 27 ，随机给予安慰剂或普伐他汀(单剂量40mg)。服药24小时时，乙酰胆碱介导的血管收缩显著减弱 。 治疗前 24 小时后 ?30 ?20 ?10 0 10 基线 0.01 0.1 1 管径变化 (%) 乙酰胆碱 (?mol/L) 他汀 * P 0.05 * * ?30 ?20 ?10 0 10 基线 0.01 0.1 1 管径变化(%) 乙酰胆碱 (?mol/L) 安慰剂 Wassmann S, et al. Circ Res. 2003;93:e98-103. 他汀改善冠脉血管舒张功能 无CAD病史的患者，N=32 随机给予安慰剂 或 阿托伐他汀(单次剂量40mg)，经胸壁多普勒评估 LAD内径(基线和1小时) 冠脉血流速度储备 (充血性/基础的峰舒张期血流） P0.01 Hinoi T, et al. Am J Cardiol 2005 阿托伐他汀改善冠脉微血管舒张功能 他汀在PCI围手术期获益的机制之一 促进内皮祖细胞（EPCs）分化，增加循环EPCs，修复受损内皮，改善内皮功能 J Am Coll Cardiol 2009;54:000–000 PCI围术期他汀快速获益机制探索二：对炎症的影响? ARMYDA-CAMs：探索PCI围术期他汀治疗获益是否与降低炎症反应有关 研究目的： 调查围手术期阿托伐他汀治疗的心肌保护作用是否与降低内皮炎症反应有关。 J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6 ARMYDA-CAMs：阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应 J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6 术后24小时基线增长% 0 20 40 60 80 100 ICAM-1 E-selectin VCAM-1 P=0.0001 P=0.0001 P=0.20 阿托伐他汀 安慰剂 ARMYDA-ACS CAMs 亚组分析在术前12小时、 术前即刻、术后8小时和 24小时检测粘附分子 ICAM-1, VCAM-1 ARMYDA-ACS CAMs结果一致：阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应 ACC2010 Presentation Number: 2501-464 200 300 400 500 600 241 阿托伐他汀 n=21 安慰剂 n=23 P=0.019 P=0.025 261 561 600 术后24小时粘附分子水平(ng/mL) ICAM-1 VCAM-1 ↓ ↓ 阿托伐他汀10mg 阿托伐他汀80mg USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI） USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide)增强型MRI 信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低 巨噬细胞活性 低 高 大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强 P=0.3039 P0.0001 80mg阿托伐他汀显著抑制巨噬细胞活性，减少浸润，10mg未能抑制巨噬细胞活性 J Am Coll Cardiol 2009;53:000–00 他汀在PCI围手术期获益的机制之二 降低血管炎症反应 局部内皮 整体血管床 改善冠脉微循环 PCI围术期他汀快速获益机制探索三：对高凝状态的影响? 阿托伐他汀具有一定的抗凝作用 高胆固醇血症患者，N=30 随机给予饮食控制或阿托伐他汀(10 mg/d，治疗3天) P0.01 43+15 45+12 46+15 32+6 血小板CD40L表达 (AU) 2+1 2+1 2+1 1.4+0.4 P0.05 凝血酶原片段 F1+2 (nM) 安慰剂 阿托伐他汀 安慰剂 阿托伐他汀 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 Sanguigni V, et al. Circulation 2005 大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强 LDL-C降幅相同，大剂量阿托伐他汀组血小板选择素表达显著降低，10mg组未降低 J Am Coll Cardiol 2007;49:1035–42 阿托伐他汀40mg 阿托伐他汀10mg+依折麦布 阿托伐他汀40mg 阿托伐他汀10mg+依折麦布 他汀在PCI围手术期获益的机制之三 抗血小板聚集、抗凝血 他汀 多效性 抗炎 抗凝 扩张冠脉微血管 改善内皮功能 ARMYDA-EPCs：2 EPC（服药後术前，术后8小时、12小时）↑ ↑ 持续TXA2合成： 3 阿司匹林+阿托伐他汀 阿司匹林 (P=0.03) 扩张冠脉微血管： 4 冠脉血流速度储备↑ ARM