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肿瘤标志物检测的影响因素 及病历分享 国际部二科三病区 刘倩 Other Diseases 其它疾病 36.6% Cardiopathy 心脏病 17.74% Several Tumors 多种肿瘤 24.9% Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病 21.28% 恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病均高死亡率！ 肿瘤早期诊断早期根治的重要性 肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病: 死亡率高、 治疗费用高、 生存期短。 防治肿瘤的最好办法是规避危险因素: 早发现、 早诊断、 早治疗。 如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。 人们对肿瘤 标志物的检 测寄予了极大 的希望。 能否达到早期诊断的目的？ 能否对一般人群进行筛查？ 其临床意义到底有多大？ 评价有多高？ 目前临床应用中常见的问题 1. 对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。 2. 纠正“不用”和“滥用”两个极端。 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。 可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。 理想的肿瘤标志物要求 灵敏度100% 特异性100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 与预后有关 监测肿瘤的复发 目前应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是正确评价肿瘤标志物检测。 影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。 若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。 肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。 有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。 肿瘤标志物检测的影响因素 标本采集对检测结果的影响: ⑴ 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样）； ⑵ 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。 ⑶ 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。 ⑷ 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。 肿瘤标志物的联合应用 1.有关标志物联合检测 -- 提高特异性 2.阳性标志物动态观察 -- 提高准确性 一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。 一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿瘤细胞，重约1mg。 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞已达10亿（109）甚至更多。 用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个（106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。 常用肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤 首选标志物 补充标志物  肺癌 CEA、NSE、CYFRA21-1 TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA 肝癌 AFP AFU、γGT、CEA、ALP 乳腺癌 CA15-3、CEA CA549、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA242 前列腺癌 PSA、f-PSA