第12章解热镇痛抗炎药.pptVIP

antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 第十二章 解热镇痛抗炎药 商洛职业技术学院 药理教研室 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 因阿司匹林是这一类药物的代表，又被称为阿司匹林类药物。 通过抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 NSAIDs药理作用机制 Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型) NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 降低发热者的体温，对正常人无影响（与氯丙嗪比较） 解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。 1.解热作用： NSAIDs的药理作用 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机 体（吞噬细胞、中性WBC) 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢，使体温定点升高 体温升高（发热） （—） 特 点 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2.仅影响散热过程,不影响产热过程。 3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 （--） 解热镇痛药 2.镇痛作用 致 痛 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG （PGE1、PGE2、PGF2α） 感觉神经末梢 痛觉增敏 特 点 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。 抗炎机制: NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用。 PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。 3.抗炎作用： NSAIDs常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。 药物分类 阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2小时达峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸 水杨酸血浆蛋白结合率80-90% 阿司匹林 水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时， 大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时。 水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄。 2. 抗炎、抗风湿：（大剂量，3-5g/d） 可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。治疗风湿和类风湿关节炎首选药 可用于鉴别诊断急性风湿热。 【作用及应用】 解热镇痛：（常用剂量0.5g/d） 用于用于轻中度疼痛，尤其是炎性疼痛（头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等）以及感冒发热。 3.影响血小板功能: 抗血小板聚集抑制血栓形成(小剂量：50mg/d)，显著减少TXA2而对PGI2没有影响用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。 胃肠道反应： ①恶心、呕吐：对胃黏膜的直接刺激作用；较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量（5g/日以上）或长