八主要组织相容性复合体.pptVIP

第一节 概述 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。 第1页/共20页 主要组织相容性复合体：简称MHC (major histocompatibility complex)。集中于脊椎动物的某一染色体上特定区域，编码主要组织相容性抗原系统的基因，是一组紧密连锁的基因群。 第2页/共20页 MHC具有重要的免疫生物学意义 直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号。 第3页/共20页 第二节 小鼠主要组织相容性复合体 H-2复合体：指小鼠的MHC，编码小鼠的主要组织相容性抗原，即H-2系统。 编码排斥反应有关的抗原和免疫应答相关抗原。 MHC通常指基因；MHC分子或主要组织相容性抗原指MHC基因编码的产物。分为两类，均由一条α和一条β链构成。对于某一动物，MHC可同时代表基因和抗原，如H-2可用于指基因和编码的分子。 第4页/共20页 （一）H-2复合体的基因组成 定位于第17号染色体，包括K、I、S、D、L等基因。根据各基因编码分子不同分成三类： 第5页/共20页 I类基因：包含K、D、L位点基因，编码I类分子的重链； Ⅱ类基因：包括I位点基因，可分为I-A和I-E亚区，还有B、J、C。编码Ⅱ类分子，与免疫应答有关，也称为免疫应答相关抗原（Ia抗原）。 Ⅲ类基因：为S区基因，编码补体C4、C2、B因子及肿瘤坏死因子（TNF-α、TNF-β）等分子。 第6页/共20页 （二）H-2复合体编码的抗原分子 1、I类抗原分子：呈现高度多态性，分为私有抗原和公有抗原； 分布于各种组织的细胞膜上，成熟红细胞上也有。 I类抗原分子由重、轻链组成，其中轻链不是H-2编码，由2号染色体编码。 第7页/共20页 I类抗原分子是通过限制Tc细胞，达到清除病毒感染细胞或异种、异体细胞，发挥免疫监视功能，故称限制分子。 第8页/共20页 2、Ⅱ类抗原分子 由I区编码，称免疫应答相关抗原。是一种糖蛋白。分布在B细胞和抗原递呈细胞，以及激活的T细胞等。由2条肽链组成。 功能：是调节性T细胞的成分，激发和调节免疫应答。 第9页/共20页 3、Ⅲ类抗原分子 包括补体系统中的一些成分及其他相关的血清蛋白质。主要参与非特异性免疫应答。 第10页/共20页 第三节 人类MHC-HLA复合体 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂。 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子。 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。 第11页/共20页 第12页/共20页 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因 C2、C4A、C4B、Bf 抗原加工提呈相关基因 抗原肽转移酶基因（TAP1、TAP2）；巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）；HLA-DM基因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因 第13页/共20页 第四节 免疫应答的MHC限制现象 无论在免疫应答识别阶段T细胞与APC之间的作用，还是效应阶段T细胞与靶细胞之间的作用，都涉及到T细胞对与其作用细胞的自身MHC分子的识别，即只有当相互作用细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生。这一现象称为MHC限制性(MHC restriction)。 第14页/共20页 MHC限制现象举例 1、T细胞与B细胞间相互作用的MHC限制： Th细胞与B细胞的H-2必须相同。 2、T细胞与巨噬细胞间相互作用的MHC限制： 巨噬细胞只能向组织相容性相同的T细胞递呈抗原。 3、迟发型超敏反应的MHC限制： TDTH细胞必须同时识别巨噬细胞表面的特异性抗原和自身细胞上MHC分子。 4、Tc细胞对靶细胞裂解的MHC限制： 第15页/共20页 第五节 MHC的生物学作用 一、对蛋白质抗原的处理与递呈 细菌、蛋白质等非自身细胞产生的外源性抗原由APC吞噬或内化后，在内体中降解成肽段后移行到MⅡC，并与从内质网转运到MⅡC中的HLAⅡ类分子结合成抗原肽Ⅱ类分子复合体，运送到细胞表面供CD4＋T细胞识别。病毒抗原、肿瘤抗原等内源性抗原，在细胞质内首先经LMP降解成肽段，通过TAP(在内质网膜上)转运到内质网腔中，使之与新合成的HLAⅠ类分子结合成抗原肽-Ⅰ类分子复合体，经高尔基体转运到细胞表面，供CD8＋T细胞识别 第16页/共20页 第17页/共20页 二