九药物遗传学.pptxVIP

药物反应差异的现象：;药物遗传学（pharmacogenetics）;药物遗传学发展中一些重要工作;G6PD缺乏者可诱发贫血的药物;Kalow和Genest（1957）证实个体对肌松药琥珀胆碱的反应差异主要是血清胆碱酯酶的亲和力差异所致。 对“异烟肼”，病人服用后存在“快失活型”和“慢失活型”。而慢失活型者，临床上易出现服用“异烟肼”导致的副作用，如多发性神经炎。Evans（1960）发现这种代谢的个体间差异受遗传控制;无过氧化氢酶症：日本医生Takahara1959年发现。他用过氧化氢给一女孩清创时伤口渗出的血液转棕黑色（正常时为鲜红色），考虑该女孩缺乏可将过氧化氢分解为水和氧的过氧化氢酶。 测定人群血清过氧化氢酶含量可区分三种表型：正常纯合型，半量杂合型，缺乏酶活性的纯合型。 过氧化氢酶基因定位于染色体11p13 基因突变形式：结构基因突变 调控基因突变;个体数;个体数;药物遗传学研究的任务; 药物遗传学提出之初主要是从单基因的角度对药物和遗传之间的关系进行研究，认为药物代谢过程中涉及各种酶和受体，他们都是基因控制下形成的蛋白质。如果基因突变产生异常的酶，或酶合成障碍，药物代谢过程就要发生改变，从而引起异常的药物反应。 目前认为更应该放入个体的遗传背景、细胞基因组整体加以考虑。 ;“药物基因组学（pharmacogenomics）”的提出;药物基因组学:;药物遗传学：主要研究药物作用谱中狭窄的药物代谢遗传差异的作用机制，侧重于特异位点的遗传学变化。 药物基因组学：研究决定药物行为和敏感性的整个基因组表达谱，从细胞基因组每一个可能的分析靶点入手，研究各种基因的变异与药效及药物安全性之间的关系。;药物代谢相关蛋白的多态性与药物反应的关系;药物代谢酶的遗传多态性;药物靶受体的遗传多态性;药物反应的多基因控制（药物代谢和药物受体基因）;药物转运蛋白的遗传多态性;药物基因组学与癌症的化疗;例：消化道腺癌5-FU化疗敏感性与亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) 基因C677T多态性的关系 核酸切除修复（NER）系统ERCC2（即XPD）基因Lys751Gln（A?C）、Asp312Asn（G?A）、C156A（silent, C?A），XRCC1基因Arg399Gln（G?A）与铂类药物的化疗敏感性。 二氢嘧啶脱氢酶活性与5-FU毒性之间的关系。 高通量分析技术：SNP分析芯片等;;;“药物遗传学”、“药物基因组学 研究的目的：是希望做到药物的个体化使用，即个体化治疗。;本章为了解内容