三外周神经系统用药.pptxVIP

传入神经（眼）外周神经系统运动神经传出神经植物神经交感神经和副交感神经 植物神经主要支配心脏、血管、腺体与各种平滑肌的活动，故又称为“内脏神经”。根据所释放的递质不同，可以分为胆碱能神经和肾上腺素能神经。 肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起很重要作用。肾上腺素能效应都以a-，b-受体为中介。受体 分布 兴奋结果 用途 a-受体 皮肤，粘膜，内脏和腺体 a) 引起血管、子宫收缩; b) 外周阻力增加，血压升高 a) 止血b) 升压、抗休克 b1-受体 心脏 心肌兴奋，收缩力增加，心率加快，排血量增加，血压增加心脏骤停(一般不用) b2-受体 支气管 支气管平滑肌松弛、扩张血管 平喘、改善微循环 第三节、拟肾上腺素药 指一类与肾上腺素能受体兴奋时作用相似的药物，即激动剂(agonists)。通过兴奋交感神经而发挥作用，故又称拟交感神经药。多数分子都有邻苯二酚(儿茶酚)和有机胺两部分结构，又称为儿茶酚胺药（catacholamines）。 根据肾上腺素受体激动剂对a-和b-受体的不同选择性，兴奋a-受体, 用于升高血压和抗休克。兴奋b1-受体，用于强心和抗休克利尿。兴奋b2-受体，用于平喘，改善微循环，防止早产。 1899年发现../qiguanban/chap%203/part%201/No%201.cdx肾上腺素(adrenaline)，又名副肾。系肾上腺髓质分泌的重要激素。进而发现去甲肾上腺素，当肾上腺素能神经兴奋时，末梢和髓质释放的递质主要是NA 。后者在体内经苯乙胺N-甲基转移酶作用甲基化生成Adr 。以后又发现了多巴胺(Dopamine)。三者对传出神经系统的功能起着主要的影响作用。 交感神经节后神经元的化学递质主要为去甲肾上腺素,生物合成有下列酶的参与:酪氨酸羟化酶芳香族氨基酸脱羧酶多巴胺beta羟化酶。 在N-甲基转移酶的催化下形成肾上腺素。肾上腺素 性质：分子中存在邻苯二酚结构。遇空气氧化生成../qiguanban/chap%203/part%201/No%206.cdx肾上腺红，进而成棕色聚合物。加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止氧化，应避光和与空气接触。本品用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。 肾上腺素可以兴奋a-和b-受体，用于休克和心脏骤停支气管哮喘的急救，制止鼻黏膜和牙龈出血；易被消化液分解，不宜口服。成盐酸盐注射。去甲肾上腺素可以兴奋a-受体, 用于休克抗低血压；Dopamine兴奋多巴胺能受体和b1-受体，用于强心、利尿，常用于休克的治疗。其../qiguanban/chap%203/part%201/No%202.cdx代谢途径反映了它们间的关系(P79)。拟肾上腺素药的一般代谢过程 拟肾上腺素药物的代谢有相似性，以去甲肾上腺素为例，主要经单胺氧化酶 (Monoamineoxidase，MAO)催化氧化，脱氨生成中间体醛化合物，还可以经儿茶酚O-甲基转移酶，COMT)催化得到中间体甲氧基化合物。代谢的顺序可能不同，但最终产物是相同的。../qiguanban/chap%203/part%201/No%207.cdx合成：生成肾上腺素酮结构改造除adrenaline和norepinephrine外还有去氧肾上腺素（phenylephrine），间羟胺（metaraminol），和../qiguanban/chap%203/part%201/No%204-1.cdx甲氧明（../qiguanban/chap%203/part%201/No%204-1.cdxmethoxamine../qiguanban/chap%203/part%201/No%204-1.cdx）。结构很相近。药理作用均以激动alfa受体为主。血管收缩，血压升高，治疗休克。 多巴胺（dopamine）是肾上腺素和去甲肾上腺素的生物前体，兴奋alfa和beta受体，对心脏beta1受体的激动作用很强，因此，用于心功能不全和各种类型的休克。它的N取代物---../qiguanban/chap%203/part%201/No%204-1.cdx多巴酚丁胺（../qiguanban/chap%203/part%201/No%204-1.cdxdobutamine../qiguanban/chap%203/part%201/No%204-1.cdx）亦是beta1受体的激动剂。 这些内源性生物胺均口服无效。以后又相继发现了一些外源性类似物。如../qiguanban/chap%203/part%201/No%203.cdx麻黄素(Ephedrine)：也称苯异丙胺类拟肾上腺素药 ，是此类药物研究的另一个先导化合物。口服有效，时效长，易通过血脑屏障。 麻黄碱(Ephedrine) 是存在于麻黄等植物