药物研究过程中的晶型研究策略陈义朗ppt课件.pptVIP

认识多晶型 1、晶型是用来描述固体化学物质存在状态。 2、实际上多数情况下，固体化学物质常常以两种或两种以上的不同物质存在状态存在，这种现象被成为固体化学物质的多晶型现象。 3、无定形、溶剂合物（pseudopolymorphs）、水合物是多晶型现象的特殊体现。 4、注意区别多晶型和晶癖（固体外观形态）。 5、固体药物中同样存在多晶型现象。 多晶型形成影响因素 1、固体化学物质的化学成分 2、分子的构象、构型 3、固体物质分子内和分子间的作用力 4、结晶溶剂（最重要的影响因素） 5、压力（析晶时的压力，压片时的压力） 6、搅拌 7、降温速度 8、湿度 9、研磨 10、干燥 多晶型对固体药物的影响 1、影响药物的稳定性 2、影响药物的溶解性 3、影响药物的吸收和生物利用度 4、影响药物的制剂处方和加工工艺（当然制剂处方和工艺也会影响药物制剂中的原料药的晶型） 多晶型药物的举例－历史的经验和教训 1、西咪替丁（国产晶型一直为无效晶型） 2、无味氯霉素（国产晶型一直为无效晶型） 3、阿德福韦酯（E型好于A型） 4、那格列奈（S好于H） 5、利福平（无定形差于亚稳性） 6、雅培的利托那韦 我们必须研究药物的晶型问题。 如何研究晶型—时间安排和研究的方法。 新药研发过程 阶段Ⅰ—发现 1、主要目标：发现候选药物，进一步开发 2、尽量使用无定形粉末或溶液开展相关的研究—以期得到优良