高通量筛选用聚合物微球的分解及其与生物大分子的相互作用研究.pdf

摘要 高通量筛选是近年来兴起的对配体进行快速鉴定及生物活性测定的高新技术。 在高通量筛选中，如AC、FLISA及SPA等，聚合物微球被用作靶分子的载体，用 于对靶分子具有特异亲合力的配体的识别及捕捉等过程。然而，由于现代筛选技 术在我国起步较晚，相关研究还严重依赖于国际。本文在聚合物载体微球的合成、 合成载体对生物大分子的吸附及相互作用、高通量筛选用数学物理模型等方面丌 展了一系列的工作。 在载体微球合成中，本文系统研究了合成条件、功能单体及荧光剂等对载体合 成性能的影响，并从机理上探讨了微球的形成机制。研究发现，分散介质、反应 温度、引发剂及稳定剂对合成微球的粒径及其分布影响显著；增加稳定剂用量及 提高聚合初期的温度和降低成长期的温度明显有利于单分散微球的合成。研究还 发现，功能单体及荧光剂DPO不仅参与聚合，而且还影响着合成微球的粒径及单 体的转化率。为提高合成效率，本文率先将促进剂CD引入载体的合成，并创造性 地将动力学、热力学及统计学结合起来对聚合过程进行了调查。 基于合成的载体，本文还研究了筛选条件下生物大分子与载体的相互作用机 制。研究发现，由于分子间相互作用的存在，实际的固定化远比经典理论体系更 为复杂。为探索其本质，本文创造性地对经典理论进行了发展，最终获得了评价 这些相互作用的方法，从而为筛选质量的评估创造条件。 高通量筛选是一个高度智能与自动化的技术体系，其中，数学物理模型是实现 大规模筛选的基础。本文将相关力学方法结合起来，对高通量AC筛选过程进行了 分析处理，初步建立了其智能化的数据处理系统。 关键词：高通量筛选；聚合物微球；蛋白质吸附；相互作用；数学物理模型。 for of UsedHighThroughput PolymerMicrospheres Synthesis andTheirInteractionBiomacromolecules Screening with Li Sonegun(OrganicChemist叮) DirectedProfessorLiu by Bailing Abstract in a method therecent Rising years，high-throughputscreening(HTS)ispolytechnic for identification‘anddetermination，Inas which，such rapid AC， ligand bioactivity are of the FLISAandSPA usedasthecarrier in etc，polymermicrospheres bio-target of identificationand laterinitiationHTSinChinahas process．However，the capture resultedinthe oninternationals