蜂毒肽片段类似物的分解及其生物活性研究.pdf

摘要 为模板，设计合成了一系列替代Mel(12．26)中氨基酸残基的类似物和反序肽段。 考察了这些多肽的溶血活性和抗菌活性，讨论了多肤的结构与生物活性的关系。应 用荧光光谱技术研究了Mel(12．26)系列多肽和磷脂膜的相互作用。 ， 7 酸残基的多肽，在melittin的分子中有5个碱性氨基酸，其中4个集中在肽段的C 离子抗菌肽。但melittin还有很强的溶血活性，在一定程度上限制了它在临床上的应 考察了系列多肽的生物活性。Mel(12-26)系列多肽的溶血活性大大降低，推测多 肽的溶血机理为：多肽分子以平行于膜的方式在膜上取向，并被诱导成双亲的伐．螺 旋结构，分子中疏水性的内表面嵌入膜的非极性部分，使膜的织态结构发生变化， 破坏了膜的整体结构，导致溶血。Mel(12．26)系列多肽基本保留了抗菌活性。多 肽抗菌和溶血的机理并不相同。有希望开发出高抗菌活性、低溶血活性的melittin类 似物带0剂。 些片断的抗菌活性和溶血活性。Yrp对肽段的溶血和抗菌均有重要的作用。Trp残基 的疏水性对肽段的溶血起了主要作用，而Trp残基的芳香性和疏水性共同参与了肽 段的抗菌作用。 考察了反序肽(碱性氨基酸集中在肽段的N端，疏水性氨基酸在肽段的C端) 和去除了Gin的反序肽的生物活性，发现其抗菌活性基本不变，而溶血活性大大降 低。去除了Gin的反序肽可以成为新的、氨基酸残基更少的模型肽。) Mel(12．26)肽段中1．9位的每个氨基酸对抗菌发挥了不同的作用，其中，对多 1e 肽的抗菌有重要的影响的是第2、6和8位的氨基酸Leu、Ile和Trp；第9位的氨基酸I 的疏水亲水性对抗菌作用的影响不大；其余位置氨基酸的性质对多肽的抗菌有～定 的影响。这为我们今后的研究工作提供了参考依据。 分别甩K—D。。。。，值和Rt值作为多肽疏水性的量度考察了多肽疏水性与生物活 表征的肽段疏水性的规律性一致，而Mel(12：26)系列多肽的溶血活性与用K—D。，。。， 值方法预测的疏水性的规律性是一致的。总之，肽段的疏水性是其发挥溶血和抗菌 作用的主要影响因素。； 用圆二色谱法研究了多肽在不同介质中的构象变化。当多肽在疏水性环境(模 拟疏水性的细胞膜)中时，将尽可能采取a．螺旋结构。但是多肽的抗蔺活性和溶m 活性与其二级结构没有明显的相关性。 ／ 应用荧光光谱方法研究了Mel(12．26)系列多肽与磷脂膜的作用。f多肽与电负 - ～+ ＼ 摩尔比与多肽生物活性之问有较强的相关性，证实了多肽的抗菌和溶血活性主要源 、 一。 于多肽与不同的细胞膜的磷脂双层的作用。』 关键词蜂毒肽；固相多肽合成i阳离子抗菌肽，溶粤，抗菌，圆二色谱j荧穆 Abstract the tomelittin’sC—terminal15residuesas Using Mel(12-26)corresponding peptide the seriesof and were and the model，a by analoguesretropeptidesdesignedsynthesized solid activitiesandantibiotic synthesis(SPPS)method．Thehemolytic phasepeptide examined．Thebetween a