含氮杂环化合物的设想与合成.pdf

含氮杂环化合物的设计与合成 摘要 摘要 到目前为止，在合成的成千上万个有机化合物中，只有少数的有机化合物具 有生理活性，而在这些具有生理活性的有机化合物中，大多数含有杂环。因此， 设计与合成具有生理活性的杂环化合物引起了合成化学家和药物学家的重视。杂 环化学己成为有机合成领域的研究热点之一。 本论文主要是围绕具有生理活性含氮杂环化合物的设计与合成而展丌的，在 论文工作中我们应用液相“一锅法”和固相组合化学方法进行了咪唑环、噻唑环、 四氮唑环等具有生理活性的杂环化合物及其糖苷的合成。为了得到大量的杂环化 合物，形成化合物库，我们首先用Merrifield树脂和Wang树脂进行了噻唑衍生 物的固相合成。在论文工作中我们发现了一些新的反应，总共合成了116个新的 含氮杂环化合物。 论文第一章介绍了眯唑环、噻唑环、四氮唑环等杂环的合成，总结了糖苷的 合成方法．对杂环的固相合成化学进行了简单介绍。 论文第二章是眯唑衍生物的合成，我们开发了用芳酰基硫脲、溴和含n一氢 的羰基化合物“一锅法”合成卜芳酰基一3一芳基咪唑啉一2一硫酮衍生物的新方法。 用该方法合成了18个卜苯甲酰基-3-芳基一4一羟基一4一取代基咪唑啉一2一硫酮和18 个卜苯甲酰基一3一芳基一4一取代咪唑一2一硫酮。该方法具有原料易得、操作简便、 反应条件温和、收率高的优点。同时，我们又开发了用苯甲酰基硫代半缩醛与芳 基脲和芳基硫脲的新反应，用该反应合成了6个1，3咪唑啉一二酮和9个咪唑啉 一4一酮一2一硫酮。51个新化合物的结构用元素分析、红外光谱、核磁共振光谱、 质谱进行了结构确定，并对反应机理进行了讨论。 论文第三章是新的噻唑衍生物的合成，选用具有苄基保护的苯甲酰基苯基硫 脲与溴、丙酮进行“一锅法”反应得到了18个苄基保护的新的噻唑衍生物，用 氢溴酸或盐酸脱保护基后得到了6个4一甲基-2-芳酰基亚胺基-3-(4一羟基苯基)噻 唑，6个4．甲基．2．(4．羟基苯甲酰基亚胺基)．3．芳基噻哗，6个4．甲基．2一芳酰基亚 胺基．3．(4．羧基苯基)嚷唑。36个新噻唑化合物的结构用元素分析、红外光谱、核 磁共振光谱、质谱进行了结构确定，并用四圆x．衍射对噻唑化合物4一甲基-2．苯 含氮杂环化合物的设计与合成 摘要 甲酰基亚胺基-3-(4一羟基苯基)噻唑的单晶进行了结构分析，首次发现合成的噻唑 环具有芳香性，解释了该类化合物稳定的本质。讨论了形成噻唑的反应机理。 论文第四章是噻唑衍生物的固相合成，设计并开发了用组合化学方法合成噻 唑衍生物的新方法。用Merrifield树脂为固相载体，合成了6个4-甲基一2．芳酰基 亚胺基·3-(4一羟基苯基)噻唑，用羧酸树脂为固相载体合成了6个4．甲基．2．(4．羟 基苯甲酰基亚胺基)-3一芳基噻唑，用Wang树脂为固相载体合成了6个4．甲基．2． 芳酰基亚胺基-3-(4一羧基苯基)噻唑。研究了树脂的切割方法。用高效液相色谱对 切割产物进行了分析。实验结果表明：我们发现的“一锅法”合成噻唑衍生物的 方法适用于固相合成，并具有收率高、纯度好，实验操作方便的特点。 论文第五章是四氮唑杂环化合物N．(联苯甲基)．2，4一咪唑啉二酮衍生物的合 成，合成了4个新的降血压药的类似物。结构用元素分析、红外光谱、核磁共振 光谱、质谱进行了确定。 论文第六章设计与合成了新的含咪唑、噻唑、四氮唑杂环的糖苷。我们以合 成的新杂环化合物作为糖的配基，用相转移催化法合成了25个糖苷类化合物。 其中包括4个咪唑氮糖营，12个含有噻唑环的糖苷，6个含有噻唑环的糖酯，3 个四氮唑糖苷。用1H-NMR确定了糖苷的构型，产物的结构用元素分析、红外 光谱、核磁共振光谱、质谱进行了确定，对反应机理进行了讨论。噻唑糖酯4-(2 7，6’四乙酰毗哺型葡 ’．芳酰基亚胺基-4’．甲基．3’．噻唑基)-苯甲酸一(§一D一2’，3’，4 萄糖)酯的结构用x．单晶四圆衍射进行了确认。 关键词：含氮杂环化合物、糖苷、合成、固相合成 论文分类号0626 作 者：曾润生