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含咪唑基异黄酮衍生物的全合成研究 赵海霞 摘要本论文在调研文献的基础上，设计并合成了10种含咪唑基异黄酮衍生 物，包括中间体在内共合成了37种化合物，大部分为氧杂环化合物，经CA检索， 有22种化合物未见文献报道。每种目标化合物都经5步反应而成，中间体和目标 NMR、13C 化合物的结构均由m、1H NMR、元素分析等所确证。在合成这些目标 化合物过程中，总结出了复杂结构中建立C--O键和C-N键的优化条件。把微波催 化引入了多步反应过程中，使反应时间大大缩短。对lo种目标化合物的抗氧化活 性进行了初步研究，其中2-甲基4’．羟基．7．(3．(1．咪唑基)丙氧基)异黄酮具有强的清 除自由基能力。在考察目标化合物清除羟基自由基作用的过程中，实验结果表明， 异黄酮及其衍生物清除羟基自由基的能力，不仅与其所连的羟基数有关，而且与 7．位羟基所连的脂肪链的长短有关。这是我们对异黄酮及其衍生物清除羟基自由基 认识的一个重要发展。10种目标产物其他活性有待进一步研究。本论文主要工作 包括四部分： 第一章综述了近年来全合成异黄酮的主要方法：脱氧安息香法，是以多羟基 苯酚与苯乙酸或苯乙腈在Lewis酸存在下，反应生成中问体脱氧安息香，然后再 与亲电碳试剂(C1)进行关环反应生成异黄酮。该法由于原料易得，反应条件温 和而备受人们青睐，是目前应用最广泛的异黄酮合成法。微波合成法，重排反应 法，Pd-催化偶联法也是常用的方法；异黄酮的药理活性研究的较多，该类化合物 具有植物雌激素、抗癌、抗病毒、抗菌等生物活性。 第二章利用微波辐射合成5种脱氧安息香，分别与乙酸酐缩合生成2．甲基．7． 乙酰氧基异黄酮，在酸性条件下水解合成相对应的2-甲基．7-羟基异黄酮，利用微 波辐射将反应时间由文献报道的10h缩短为2min。本文对其中的中间体脱氧安息 香、2．甲基．7-羟基异黄酮类化合物、2．甲基一4-氯．7．乙酰氧基异黄酮的结构经玳、 1HNMR进行确证．其中二甲基-4’．氯．7．乙酰氧基异黄酮与2．甲基．4-．氯．7．羟基异 黄酮未见文献报道． 2-甲基．7．羟基异黄酮类衍生物分别与1，2溴乙烷反应，合成出了5种申间 -7-(2一溴乙氧基)异黄酮。其中前三种未见文献报道。2-甲基．7．羟基异黄酮类衍生物 分别与1，3一二溴丙烷反应，又合成出了5种中间体：2-甲基．4-氯．7．(3．溴丙氧基) 异黄酮、2，4-二甲基．7．(3．溴丙氧基)异黄酮、2．甲基-7．(3．溴丙氧基)异黄酮、2．甲 基．4’一甲氧基．7．(3一溴丙氧基)异黄酮、2_甲基．4’．羟基-7．(3．溴丙氧基)异黄酮。其结构 经m、1HNMR、元素分析确证。这些化合物均未见文献报道。 ‘ 第三章在丙酮溶液中以K2C03为碱，使溴乙氧基异黄酮和溴丙氧基异黄酮与 咪唑偶合，以较高的产率合成出10种目标化合物：2．甲基．4‘．氯．7-(2．(1．咪唑基) NMR、”C 基)异黄酮，经IR、1H NMR、元素分析等对其结构进行了表征，10种 目标产物均未见文献报道。 ‘ 第四章通过邻二氮菲．Fe2+氧化法对10种目标产物抗氧化活性进行初步研 究。其中2．甲基．4’．羟基．7．(3．(1．昧唑基)丙氧基)异黄酮具有强的清除自由基能力， 其他目标化合物清除自由基能力表现的不太明显。 关键词：异黄酮；咪唑；昧唑基异黄酮衍生物；微波合成；抗氧化活性 Ⅱ ontheTotal of IsoflavoneDerivatives Study SynthesisImidazolyl Hai．xiaZhao Abstract：Tenkindsof isoflavonederivativeswere and imidazolyl designed inthisthesisbasedon