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流动注射化学发光法在药物分析中的应用和研讨

流动注射化学发光法在药物分析中的研究和应用 摘 要 化学发光分析是根据化学发光反应产生的光辐射(化学发光)来确定含量的一 种痕量分析方法。化学发光分析以其灵敏度高、线性范围宽、设备简单、操作方 便、分析速度快、易于实现自动化等优点,越来越多地应用于各个分析领域。药 物分析在临床、药代动力学及药物开发研究中具有重要地位,将化学发光用于药 物分析不仅具有理论意义,而且还有重要的实用价值。 本论文共分两部分。第一部分是综述部分:首先对各种化学发光反应体系作 了简要的概述,综述了1997以来,它们在国内外药物分析这方面的应用:其次是 对化学发光分析法与其它分析技术联用在有机药物分析方面的工作进行了回顾与 展望。从中可以看到化学发光在药物和生命科学上显示着蓬勃的生机,有着巨大 的发展潜力。 第二部分是研究报告:主要是依据化学发光原理,采用流动注射技术,研究了 没食子酸、西咪替丁、法莫替丁的化学发光,提供了测定中成药中没食子酸、西 药西咪替丁、法莫替丁的简单、快速、准确的测定方法。为药物代谢研究、药物 质量控制提供了有效的手段。同时研究了上述部分化学发光体系的发光机理。主 要内容如下: 1.没食子酸与铬(Ⅵ)发生氧化还原反应产生了铬(Ⅲ),产生的铬(III)催化鲁米诺一 H202化学发光体系,发光强度与没食子酸的浓度在一定范围内呈线性关系。据此 结合流动注射技术,优化反应条件,建立了一种高灵敏度的快速测定没食子酸的 对1.0×10’7 g/mL的没食子酸进行了11次平行测定,相对标准偏差为2.1%。方法 成功地用于健民咽喉片中没食子酸含量的测定。 2.在Na0H—NaHC0。介质中,铁氰化钾氧化西咪替丁产生化学发光。基于此结合流 动注射技术,建立了一种直接化学发光测定匿眯替丁的新方法。化学发光强度与 西眯替丁浓度在5×10一~1×10。49/mL范围内线性关系,线性范围为5×10~~1 ×104 x g/mL时,r=0.9990;线性范围为1 限(3 偏差为1^4%。该法已用于药物中西咪替丁的测定。 3.研究发现,在碱性介质中,罗丹明B作为能量转移剂,ⅣI溴代琥珀酰亚胺(NBs) 氧化法莫替丁产生化学发光,十六烷基三甲基溴化铵(CTA.B)对此化学发光体系 有强烈的增敏作用。据此结合流动注射技术,建立了测定法莫替丁的流动注射化 学发光分析法,详细研究了影响化学发光强度的各种因素,并探讨了化学发光可 能的机理。化学发光信号的增加值△j与法莫替丁的质量浓度在1×10。7~1× 行了11次平行测定,相对标准偏差为2.1%。已将本法用于片剂中法莫替丁的含 量分析。 关键词:化学发光流动注射 没食子酸西咪替丁法莫替丁铁氰化钾 药物 Ⅳ一溴代琥珀酰亚胺 罗丹明B 十六烷基三甲基溴化铵 n detectioncombinedwithflow and ofchemiluminescence Studyapplication onthe _i哪ectionanalysispharmaceuticals AbsWact Chemiluminescenceontheemissionsomechemical analysis,based during reactions, isa forthedeterminationoftrace—amount has technique been inanumberof toits higll exploited analyticalapplications,owing linear detection

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