外消旋高柠檬酸内酯及新型免疫抑制剂fr901483中间体的分解研究.pdf

摘要 摘要 高柠檬酸是生源途径合成赖氨酸的关键中间体，同时它在生物固氮中也是不 可或缺的。到目前为止，高柠檬酸的合成还只限于实验室合成，还没有较为简短 经济的合成路线形成规模化生产。 本论文包括两部分工作，第一部分是关于外消旋的高柠檬酸内酯和其同系物 超高柠檬酸酯的合成研究。从廉价的2一氧代戊二酸I出发，经三步反应以 47．8％的总产率建立了合成高柠檬酸内酯Ⅱ的方法，并在此基础上合成了超高 柠檬酸三乙酯Ⅲ。 H0 O H 乒吼 7 掣一 一 硷ⅡⅡ OH Et02C／＼r＼／＼C02Et C02Et Ⅲ 第二部分是关于新型免疫抑制剂FR901483重要中间体的不对称合成研 究。取得的主要结果如下： 一、 以三一酪氨酸为起始原料，经氨基保护、酯化、还原和去保护基等四 步合成了具有光学活性的氨基醇衍生物Ⅳ，总产率59．6％。 H删00追Me肼研Bs 工-酪氨酸 Ⅳ 二、 眦一天冬氨酸出发，经氨基保护、脱水成酸酐、还原等四步得到半 缩醛化合物V，后者与酪氨酸衍生物Ⅳ及氰基负离子作用，经两步反应得到 础。 摘要 洲 № } 型t-． S．r— ． 竺协=阵= 一 ∞N^e一一p一一 一 D 肛b 叫叮盼 刚肛b^ 0 厶天冬氨酸 V Ⅵ FR901柏3 三、 采用新方法成功合成了重要中间体内酰胺Ⅷ。 Cbz ， HN． Cbz ， L H ， ＼ ＼N穴O O 上√oH PM莒 Ⅶ Ⅷ 关键词：高柠檬酸内酯；三一天冬氨酸；三一酪氨酸；FR901483：不对称合成 Ⅱ ABSTRACT Abstract Homo