微波促进的胞苷和碱基乙酸乙酯的分解研究.pdf

摘 要 核苷类化合物具有广泛钓抗肿瘤、抗病毒、抗爱滋瘸和抗真菌等多种生理活性，不仅 是目前国内外市场紧缺的医药和医药中间体，同时也是基因工程研究的重要原料。而微波 辐射作为一种非传统能量方式，能提高反应速率数百倍乃至上千倍，且具有操作方便、副 产物少、产率高及易分离提纯等优点，更趋于满是“绿鱼”合成的需要，臣祷在有机台成 的各个领域均有广泛的应用。但是到目前为止，在核苷类化合物的合成方面，有关微波辐 射的应用报道却很少。本论文在完成核苷类化合物的研究进展及微波技术在核苷类化合物 的合成中应用妁文献综述基础上，设诗了两方面的研究内容：1)微波促进的躯苷的合戏 研究： (2)微波促进的作为肽核酸建筑模块的2位核碱基取代乙酸乙酯类化合物的合成 研究。 首先以尿嘧啶为原料制得2，4一二乙氧基嘧啶。在微波辐射和无溶剂条件下，以2， 4一二乙氧基嘧啶和四乙酰核糖为原料，经过两步反应得到胞苷，总收率63％；通过大量反 复的实验，对影响胞苷{{芟率的各种反应条件的优化，找虱了在微波促进下跑昔合成鹞最佳 条件。该法与文献方法相比具有较高的收率，反应条件温和，操作简便，友好环境等优点， 从而为采用微波辐射进行工业化生产胞苷提供了理论基础。 肽核酸(PNAs)是人工合成的与DNA结构类似的具有多种生物活性的大分子化合物， 本文设计了微波促进下对肽核酸建筑模块的核碱基乙酸乙酯类化合物的合成研究。在微波 辐射和碳酸钾存在下，一系列适当保护的天然和修饰的核碱基分射与溴乙酸乙酶反应，通 过对嘧啶碱基的N1和嘌呤碱基的N9进行乙氧羰甲基化，得到2位核碱基取代的乙酸乙酯 目的物，烷基化反应的收率为48—85％，反应时间缩短到4—7分钟。其中，N4一乙酰基胞嘧 啶、N6一苄基腺嘌呤、2，6一二氯嘌呤和N2一乙酰基一6一氯鸟瞟呤取代的乙酸乙酯为首次合成。 该反应体系具有收率高、区域选择性好、反应时间短、操作简便等优点，为肽核酸建筑模 块核碱基乙酸酯的合成开辟了新途径， 关键词：核苷，胞苷，肽核酸，微波辐射，合成 I Abstract Nucleosides natI瑚lnucleosidesandmodified show which including nucleosides， remarkable usedas anticaIlccrortheir biological antiviraland activities，盯e谢dely dmgs as、Ⅳe王Iasthe inthe research． 血temediates materiaIs researchand s洲ng gene gene engineering MicrowaVe non-conVe蚯oIIalsourcehasbecomea imdiation(MWI)髂aenergy verypopular 肌d iIl useofMWI acceleratesreaction use砌tecllnologyorgaIlicchemi哪．The dranlatically mtes趾dresultsinless andeasier h孵been in yie