新二肽缀合核苷的分解及其与核酸的相互作用研究.pdfVIP

摘要 呋喃木糖胸苷1l和2’．氨基．2’．脱氧尿苷40，通过液相合成策略有效地合成了一系列二肽 二肽采用液相策略合成，精氨酸残基用N02保护策略。终产物用HPLC纯制，流动相为 7rEAB／CH，CN。所有化合物结构经过1HNMR，ESl．MS和元素分析等确证。 解曲线显示，核酸1．m值发生改变，变化最大的是6．02℃(化合物36)，这说明含有精氨 酸的二肽缀合核苷在一定程度上增加了核酸双链的稳定性，其中含有精氨酸的化合物作用 更强。cD光谱显示，在二肽缀合核苷存在下，RNA双链仍然保持典型的A构型，但峰型 上的改变说明目标化合物影响了其构象。其中，化合物33和37(含有精氨酸和丝氨酸残基) RNA和TARRNA的作用，结果表明含精 作用更强。通过SPR研究了目标化合物与16S 氨酸和丝氨酸残基的化合物(28，29和36)与RNA作用更强。 我们的研究结果说明，二肽缀合氨基胸苷和氨基尿苷，尤其是含有精氨酸和丝氨酸的 目标化合物能作用于RNA并改变RNA的构象。 关键词：核酸靶肽缀合核苷 AbstI墨ct Dipeptide—conjugated from amino蛐deosides(27—39，47·50)wefeefficientlysynthesized me inte珊ediatesof 7， 3’一amino一3’一deoxy—nude∞ides(3’·amino．2’， 11，and 40 the 3’-dideoxy-p—D-xylofIlranosyl)thyminc 2’一a艇no一2’一deoxyufidinebyusing astlle w触DCCmOBt liguid-phasesynth硝cstrategy feagcnts，without coupliⅡg pfotectj∞of 3’or 7was insix in 5’hydmxylgmup．nuscompondsynthcsizcd steps ffom was inEve in34．7％ov甜allfrom w雒 thym诺ine，11synm髂izedstcps yield thymid证e，40 jIlthfee in fI伽n syntllesizcdsteps uridinc．mltlle werc 25．2％staning di—peptidessylIthesjzcdby for final NQ rcsidue．ne wcre ligIlid-pha∞strategy，withproteclionar西nine compo蚰ds HPLC were pur龇dbywithⅡ㈧B—CH3CN器elutio啦syst锄．越l出e