酰化酶催化c-n键michael加成研讨.pdfVIP

摘 要 酶促合成方法已越来越广泛地应用于有机合成研究，酶在有机介质中表现出的催 化多功能性为有机合成提供了更多途径。本文主要研究了有机相中酰化酶催化的 及有机介质中酶催化酰化／Michael加成串联反应。 论文研究了有机介质中酰化酶催化的Michael加成反应，主要包括唑类、胺类等 氮化合物以及硫醇类化合物与丙烯酸酯的反应；考察了3种酰化酶的Michael催化活 性，结果表明具有锌离子活性中心的D．氨基酸酰化酶和“Amano”酰化酶具有较高 化酶活性中心的催化行为。论文对锌离子活性中心酰化酶的Michael加成催化机理开 展了研究，通过活性位点抑制酶实验进行了验证。 论文研究了酰化酶催化的C-N键Michael加成反应，研究了供体结构和受体结构 以及实验条件对反应的影响。脂肪胺类与氮杂环类化合物能很好地被酰化酶催化进行 C-N键Michael加成；在不同结构氮杂环供体中，吸电子能力与具有较小的空间位阻 的取代基有利于反应的进行。考察了丙烯酸酯链长度，不饱和键上取代基位阻，腈基、 乙酰基、羧基、酰胺基、酯基等与不饱和键共轭官能团变化等因素对反应的影响；结 果表明较短的酯链、不饱和键上较小位阻的取代基以及吸电子共轭官能团将有利于反 应进行。考察了溶剂、反应温度、酶加入量、底物浓度等因素对酰化酶催化Michael 加成反应的影响：结果表明禾硝基咪唑与丙烯酸甲酯在DMSO中，当D．氨基酸酰化 m11时，50oC条件下3小时产率可达90％。 酶的浓度为15mg 论文研究了有机介质中酶催化酰化／Michael加成串联反应，主要研究酰化酶催化 酰化／Michael加成串联反应及蛋白酶、酰化酶双酶催化酰化／Michael加成串联反应， 并通过酰化反应与Michael加成反应合成嘧啶单糖酯衍生物。酰化反应主要研究蛋白 酶、酰化酶催化单糖与丙烯酰氧基丙烯酸乙烯酯、丙烯酸乙烯酯以及各类嘧啶取代的 丙酸乙烯酯的反应；Michael加成主要研究酰化酶催化丙烯酰氧基丙烯酸乙烯酯、丙 烯酸乙烯酯以及不饱和单糖酯与尿嘧啶衍生物进行的C-N键Michael加成；双酶催化 N甾矿 饿————————塑型竺竺竺兰——————一 与蛋白酶催化酰化．酰化酶催化Michael加成串联。通过分步与串联反应，共合成2 种不饱和单糖酯、3种尿嘧啶类取代丙酸乙烯酯、12种尿嘧啶单糖酯衍生物。 关键词：催化多功能性，酰化酶，Michael加成，氮杂环化合物，串联反应。 Ⅱ ABSTRACT hadbeenmoreandmore usedin Enzymes widely organic in mediahas aboutan increaseininterestinthefield synthesisorganic brought exponential and methodsfor of synthesis a numberofaltematve organic provideslarge organic thesisfocuseson Michaeladditionof in synthises．This acylases—catalyzed N-heterocycles mediaand cascade addition． organic enzyme-catalyzedacylation／Michael In of and this researched Michaeladdition thesis，we acylases—catalyzed C-N，C-S C-Obond．U