新型1,3-噻唑烷-4-酮衍生物的分解及抗hiv-rt活性评价.pdfVIP

Classified Index: CODE: 10075 U.D.C. NO A Dissertation for the Degree of M. Sc. Synthesis and anti-HIV activity of novel 1,3-thiazolindin-4-one derivatives Candidate: Chang-Jun Huang Supervisor: Prof. Xiao-liu Li Prof. Hua Chen Academic Degree Applied for: Master of Science Specialty: Organic Chemistry University: Hebei University Date of Oral Examination: June, 2014 摘 要 摘 要 噻唑烷-4-酮是一类广谱的药效基团，其衍生物具有抗菌﹑抗病毒﹑抗炎和抗癌等生 物活性。本文利用微波促进的方法合成了一系列新型含亲水基的噻唑烷-4-酮衍生物及新 型N-3 位连酰胺烷基4-噻唑烷酮衍生物，并对其抗HIV-RT 活性进行了评价。 1. 在微波条件下以乙醛酸乙酯、芳香胺和巯基乙酸为起始原料，利用微波促进多组 分一锅法合成了系列新型1, 3-噻唑烷-4-酮化合物，经NaBH4 进一步还原或水解分别得 到一系列在C-2 或N-3 位连接羧基和羟烷基的新颖的噻唑烷-4-酮衍生物，HIV 逆转酶体 外测试结果显示一些新化合物,例如58a, 59a, 和64f 能有效地抑制HIV 逆转酶的活性。 其中在N-3 嘧啶环上5 位连有乙基的化合物58a 和59a 的活性最好，它们的IC50 值分别 为3.02 μM 和 3.06 μM。这些类似物的构效关系表明其亲水性基团的引入对其抗HIV 逆 转录酶活性影响不大，在噻唑烷-4-酮 N-3 位嘧啶基团与 C-2 位苯基相比，更有利于抗 HIV 活性。 2.针对HIV 逆转录酶形状易变的变构结合位点，设计合成了系列新型N-3 位连酰胺 烷基4-噻唑烷酮衍生物，以期获得高效低毒的抗HIV 药物，化合物的抗HIV 活性正在 待测中。 关键词 噻唑烷-4-酮；抗HIV 活性；亲水基团 I Contents Abstracts 4-Thiazolidinone is a class of broad pharmacodynamical group, and its derivatives possess diverse biological activities of bactericidal, antivirus, anti-inflammatory, anti-tumor etc. A series of novel thiazolidin-4-one derivatives possessing hydrophilic group and alkyl amide at N-3 were synthesized and evaluated for their HIV-1 reverse transcriptases inhibitory activities. 1. A series of new