新药r，r-福莫特罗的分解.pdfVIP

摘要 摘 要 (p-甲氧基苯基)乙基]胺基甲基]苄醇，是一种长效02受体激动药，可用于治 疗支气管哮喘，特别是在控制夜间哮喘病症状有着独一无二的作用；同时它毒副 作用低，不良反应低于其它同类抗哮喘药物，因此特别适合儿奄使用。、福莫特罗 还可制作为吸入剂剂型，这是治疗支气管哮喘的最好给药方式。 本文主要研究了福莫特罗的合成。从对羟基苯乙酮开始，经过化学修饰得 到4一苄氧基一3一硝基一o【一溴代苯乙酮，选用国内商品化的催化剂对其进行手性催 化还原，得到手性醇中阳J体，ee％达到96．7％。从对甲氧基苯丙酮丌始3步合成 出手性胺，二者结合合成出(RR，RS)一福莫特罗，并对每一步工艺进行了优化， 得出较完善的工艺路线，为工业化打下了基础。 我们的路线一共12步，总合成产率1．02％。研究并改进了4一苄氧基一3一硝 基一Ⅸ一卤代苯乙酮的合成工艺，讨论了影响反应的因素，并运用核磁、红外、质 谱、手性柱等方法表征了每一步骤的产物。最终获得了(RR，RS)一福莫特罗，衍． 尝试合成了(R，R)一福莫特罗。 关键词：福莫特罗手性合成 垒塑!竺! 一——