乙酰羟酸合成酶与其抑制剂相互作用的分子模拟研讨.pdfVIP

摘要 摘要 乙酰羟酸合成酶f地～S)是催化支链氨基酸生物合成的第一关键性酶。通过 抑制AHAS的催化活性，使支链氨基酸的生物合成受阻，导致蛋白质合成停止， 从而使植物生长严重受损直至死亡。由于AHAS存在于植物、真菌和细菌类中， 对AHAS抑制剂的研究已成为新型、高效、低毒除草剂开发的主流。现阶段AHAS 抑制剂主要有磺酰脲类、昧唑啉酮类、磺酰胺类和嘧啶水杨酸类。本文基于报 道的五个AHAS．磺酰脲类抑制剂和一个AHAS．咪唑啉酮类抑制剂的复合物晶体 结构，用分子对接、分子动力学模拟@皿)方法对AHAS与其抑制剂的结合模式、 结合强度、抑制剂结构与活性的关系等进行了研究，为进一步开发新型高效、 低毒除草剂提供了有用的信息．论文主要包含以下几方面的工作： (1)基于酵母AHAS与磺酰脲类抑制剂复合物的晶体结构，用分子对接方法 对AHAS与5个磺酰脲类抑制剂相互作用的方式进行了系统的分子对接研究。 结果表明，晶体复合物对接和假复合物对接两种模式对接的结果基本相同，并 与实验结果吻合：辅酶的加入，对结合顺序基本没有影响．其中FAD的加入使 结合更加稳定，而抑制剂与ThDP闯不利的静电相互作用可能是加速ThDP降解 的原因。此外，对5个酵母AHAS与磺酰脲类抑制剂的复合物进行了Ins