原发性开角型青光眼患者静息态脑功能改变的分析-analysis of resting brain function changes in patients with primary open angle glaucoma.docxVIP

摘要研究背景青光眼是一组以进行性视网膜神经节细胞及其轴突丢失为特征的不可逆性 视神经病变，临床表现为视神经萎缩和视野缺损，是世界第一位不可逆性致盲眼 病。原发性开角型青光眼（Primary open angle glaucoma，POAG）是最常见的青 光眼类型。据推算，到 2020 年全球 POAG 发病将占原发性青光眼 3/4，人数将 接近 6000 万人，已成为全球性的公共卫生问题。虽然目前发现，开角型青光眼的危险因素包括高眼压、青光眼的家族史、年龄超过 60 岁等，但是对于青光眼 的发病及其病理损伤机制仍不十分清楚。眼压升高作为青光眼最主要的危险因素，研究发现眼压越高越容易出现青光 眼样损伤，且青光眼样损伤的进展速度在一定范围内随着眼压降低而逐渐减缓， 因此降眼压也是临床上唯一确定的青光眼治疗方法。目前认为局部因素如近小管 小梁网组织的发育和结构异常，会导致房水经典外流途径的阻力增加，从而眼压 升高。然而，眼压维持在正常范围内波动作为生理稳态的一部分，是否也受到神 经系统的调控呢？研究发现眼压升高时可以在三叉神经节分支睫状神经可记录 到电活动。而切除三叉神经节或者交感神经节时，眼压下降。刺激下丘脑的腹内 侧核或者室旁核会引起房水生成增加，房水流畅系数下降，导致眼压升高；若同 时刺激蓝斑核，虽然房水生成仍增加，但是房水流畅系数也明显增加，因此眼压 回到基线水平。文献报道杏仁核和海马也与眼压变化和调节有关。这些核团或脑 区都有一个功能特点，即他们均与自主神经的调控有关，属于中枢自主神经调控 网络的一部分。有趣的是，POAG 患者往往伴随着自主神经系统的异常反应：1）瞳孔的交 感/副交感神经去神经过敏现象。当给予 2.5%醋甲胆碱点眼后，瞳孔收缩较健康 对照者明显增强。而给予 0.5%盐酸去甲肾上腺素点眼后，则出现瞳孔的高反应1性散大；2）中枢神经系统对外界温热刺激出现异常的高反应性。POAG 患者手指接受 40℃左右的温水刺激时会出现舒张压、眼部平均灌注压升高和心率增加， 而正常对照者无显著的生命体征的变化。而当手指接受 4℃左右的冷水刺激的时 候，还出现颞侧视神经区域和视网膜的血流下降；3）POAG 患者的昼夜心率变 异度和舒张压变异度均下降，且血清 ET-1 水平下降；4）压迫颈动脉窦时，POAG 患者心率与血压调节反应较正常人减弱。这些证据都强烈提示我们，中枢多个脑区或核团共同参与了眼压的调控，构 成了一个多级控制的复杂网络，而这个网络可能与自主神经调控有关。功能磁共振成像技术（functional Magnetic Resonance Imaging ,fMRI）可以通 过脑血流改变导致的磁场变化对脑功能进行成像。静息功能磁共振（resting-state functional Magnetic Resonance Imaging ,rs-fMRI）更能探索静息状态下维持基本生 命活动时脑的基础活动特性，是目前研究脑功能网络和探索脑功能异常相关疾病 的最理想方法。本项目使用功能磁共振技术，并通过局部一致性（Regional homogeneity，ReHo）和功能连接（Functional connectivity, FC）两种分析方法探 索 POAG 患者的脑功能改变涉及的脑区，并寻找这些脑功能改变可能的临床意 义。2第一部分目的：本项目的主要目标是通过基于血氧水平依赖（Blood oxygen level dependent，BOLD）原理的非任务依赖性功能磁共振技术，采用局部一致性（Regional Homogeneity，ReHo）分析方法，寻找 POAG 患者与正常人静息状态 下自发脑活动的差异，并探索这些脑自发活动差异的可能意义。材料和方法：最终符合纳入标准并入选的 39 例 POAG 患者（平均年龄 34.82±9.90，其中男性、女性分别为 32 例和 7 例）及 41 例年龄、性别相匹配的正常对照者（平均年龄 34.83±9.65，其中男性、女性分别为 33 例和 8 例），分别构 成青光眼组和正常对照组。磁共振图像通过 GE 公司 3T-MR 扫描仪采集，获得 BOLD 数据和 3D BRAVO 数据。数据后处理分别通过 MATLAB 平台的 DPARSF 软件、SPM 软件进行数据转换、校正、标准化、去线性漂移和滤波后使用数据 驱动的 Voxel-wise 局部一致性分析方法分析脑自发活动情况。比较 POAG 组与 正常对照组的脑自发活动变化，寻找有显著性差异的脑区，并分析其与青光眼严 重程度及眼压的关系。结果：（1）POAG 组与正常对照组比较，右侧前扣带皮质、双侧额中央回、 双侧额上回以及右侧小脑前叶的脑自发活动增高，双侧距状沟、双侧楔前叶、双 侧中央前/后回、左侧顶下叶以及左侧小脑后叶的