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Beta-磷酸三钙复合材料支架研究进展 　　外科临床工作中，由于骨缺损或者组织填充需要而要求植骨的情况十分多见，但自体骨的来源有限，体积、形态的塑造均受到很大限制，且会对供区组织的连续造成破坏，并有引起并发症的风险；异体植骨可能引起免疫排斥反应，少数甚至可引发传染性疾病，所以两者的临床应用受到很大限制。因此，人工骨的制备和临床应用成为研究热点之一。 　　组织工程学者们研究并对比了诸多材料，其中低温相磷酸三钙，即β-磷酸三钙（β-TCP）类似于人骨的天然无机构成，具有优于其他无机材料的生物相容性，植入后与机体骨接合良好，骨传导性好。应用于临床的β-TCP在体内能够逐步降解，降解率与表面构造、结晶构型、孔隙率及植入的组织相关。β-TCP的降解产物是无害的，组织细胞可从体液中补充相关离子和蛋白形成新骨，可在骨骼接合界面产生分解、吸收和析出等反应，实现骨的再生并牢固结合[1]。尽管有上述优点，但磷酸三钙材料的缺点也非常明显。首先，生物力学强度不佳，脆性大，不易成形，承受外力冲击能力差，不能用于负荷部位；其次，无诱导成骨能力；第三，降解速度不能与体内新骨的形成相协调，无法达到理想生物材料的要求[2]。因而其临床应用受到限制。有鉴于此，许多学者对磷酸三钙材料的改性研究投入了大量精力，通过研究发现，改变孔径和材料纯度能改变降解率，并提高生物强度[3]，而与其他物质复合，可以进一步提高力学性能和生物学性能，更加符合临床应用的要求。因而，制备力学性能优良，保持原有优点的复合型磷酸三钙的研究越来越受到重视。本文就复合型磷酸三钙材料的研究进展综述如下。 　　 　　1磷酸三钙与高分子材料复合 　　在外科临床工作中，为了提高磷酸三钙材料的生物学性能，经常采用高分子材料与其复合。从自然仿生学角度来看，将磷酸三钙与高分子材料复合，既可以解决磷酸三钙材料质脆的问题，又可以提高材料的生物活性[4]。常见的高分子材料有聚乳酸、胶原、甲壳素等。 　　1.1 β-TCP与聚L乳酸（PLLA）复合：β-TCP和聚L乳酸（PLLA）作为支架材料植入体内均安全可靠[5]。而聚L乳酸的降解时间可以通过控制分子量来调控，所以其生物降解性能好，而且易加工成形，加之其良好的组织相容性，PLLA已被FDA批准用于生物医学的各个领域[6]。单纯的聚乳酸机械强度特别是抗压强度不足，对热不稳定，因此与β-TCP制成复合材料支架可以有效弥补PLLA特性上的缺陷。张宁等[7]应用溶剂自扩散法复合按PPLA与β-TCP颗粒比例3：7混合，经压模成型-粒子沥滤加发泡制孔，制备成多孔复合材料支架，接种骨髓间充质干细胞，经电镜扫描观察、细胞活性检测及碱性磷酸酶测试，证明PPLA与β-TCP复合材料能够促使骨髓间充质干细胞早期粘附，具有良好的细胞相容性，且抗压强度较单一材料的支架有所提高[8]。 　　1.2 β-TCP与胶原复合：胶原是人体骨组织的主要成分，对细胞的增殖、分化、生长等具有促进作用[9-10]，胶原在体内稳固性能好，降解性能稳定，并且具有良好的组织相容性，可塑性强。更值得一提的是，通过与其他材料的组合，胶原纤维的强度和降解率能够实现可控。β-TCP与胶原复合，能够模拟骨组织的无机成分和有机成分，创造利于成骨细胞生长的三维环境，并使支架具备一定的骨诱导性[11]。Hori等[12]在实验中从猪皮中提取胶原，其中I型占70%～80%，其余为III型，此种方法在处理过程中移除了胶原端肽，降低了胶原的抗原性，为β-TCP和胶原复合物的制备提供了前提条件。Vicente等[13]应用新西兰大白兔作为实验动物，通过胫骨、股骨植入实验，将β-TCP/I型胶原复合材料与单一β-TCP材料性能做比较，结果发现两者的成骨能力相当，但复合物的体内吸收更完全。另有研究表明[14]，β-TCP/去端肽胶原复合材料支架在骨的诱导形成过程中，有促进成骨的作用。Matsuno等[15]将多孔β-TCP与去端肽胶原盐酸溶液复合（比例分别为0.02、0.05、0.1和0.2g/ml）后做抗压实验，结果表明，在0.2g/ml比例下合成的复合材料，具有更强的抗屈服强度，材料降解较快，吸收完全，成骨效能较好。以上实验和研究均表明，β-TCP和胶原复合材料具备骨再生材料所需性能，是一种值得进一步深入研究并完善的材料。 　　1.3 β-TCP与甲壳素复合：甲壳素又名甲壳质，几丁质，壳多糖，聚乙酰氨基葡萄糖等，是一种氨基多糖聚合物，其组织相容性好，降解率稳定，具有一定的抗菌性[16]。但由于甲壳素分子间氢键作用强烈，导致其不溶于常见的有机溶剂和水，高温易直接碳化，给甲壳素的加工成型带来困难。经过实验研究，Yang等[17]经通过冻干法制备出具有合适微结构、力学强度、生物降解率及生物活性的β-TCP/甲壳素复合材料。近