光谱法和电化学方法结合化学计量学研讨几种药物小分子与DNA的相互作用.pdf

IIIlllI IIIIlitI IIIqIIIIIlll 18 ＼19431 摘 要 本论文对近三十年来各种类型的小分子与DNA反应机理的研究以及方法和手段进行 了较全面的综述，将电化学分析法和光谱分析法与化学计量学方法相结合并应用于几种药 物与DNA作用研究，探讨药物与DNA的作用机理及在应用方面的意义。本论文分为五个 部分。 第一部分：此部分综述了DNA在生命活动中的重要作用、DNA的结构特性以及小分 子与之作用方式等方面，并对小分子类型根据药物、金属络合物、有机染料探针以及一些 表面活性剂等类型分别展丌了评述，另外就其研究的方法如紫外光谱，荧光，电化学方法， 核磁其振方法和其他方法以及化学计量学方法在这方面的应用也作了讨论。最后展望了小 分子与DNA反应的发展和化学计量学在其中的应用趋势。 第二部分：本工作应用循环伏安法，微分脉冲伏安法，紫外光谱法，荧光光谱法结合 相互作用。从微分脉冲伏安实验中我们得出莱克多巴胺与DNA的作用模式为嵌插方式， 循环伏安实验表明莱克多巴胺与DNA的作用机理是伴随有两个质子的失去和两个电子转 移的不可逆氧化机理。实验中并得到了两者的作用参数。通过紫外和荧光实验并且结合化 胺．DNA的纯光谱和浓度趋势，浓度趋势可以定量反应过程。 第三部分：应用微分脉冲伏安法，循环伏安法和荧光分析法研究了沙丁胺醇(一种动物 生长促进剂)与DNA的作用。从循环伏安图上得出沙丁胺醇表现的是不可逆的氧化机理， 是一个电子转移的电化学反应过程。小牛胸腺DNA的存在使沙丁胺醇的峰电流下降，峰 电位证移，从而得池两者的相互作用方式为嵌插作用。通过对电化学数据进行多元曲线分 M以和1：l。 辨．交替最小_二乘法(MCR．ALS)解析得剑结合常数和结合比分别为(2．0±O．5)×105 在含有1．OOxl0击mol 】．23x10‘4tool L一，检测限为5．11×10刁molL一。该方法同样适合于尿样和血清样中的沙丁胺 醇的测定，测定值和估计值之间无显著性差异。这种方法对测定微量沙丁胺醇的灵敏度比 较高。 第四部分：在模拟人体生理条件下，以溴化乙锭探针利用紫外可见光度法，粘度法和 荧光光谱法研究了中药提取物羟基喜树碱与DNA的作用机理，实验结论为羟基喜树碱与 DNA的作用方式为嵌插作用。通过化学计量学方法多元曲线分辨．交替最小二乘法 M。和1．1。粘度 (MCR．ALS)得到手李基喜树碱．’jDNA的作用常数和结合数为(7．1+0．5)x104 实验得到羟基喜树碱会便DNA的粘度增大，证明两者作用方式为嵌插，同时化学计量学 荧光数据，实验证明羟基喜树碱．DNA与溴化乙锭探针是协同作用，形成一种三元络合物 的物质。 摘要 第五部分：以电化学分析法，荧光光谱法和盐效应实验对比研究了三种激素类药物f多 巴胺，左旋多巴，多巴酚丁胺)与DNA的作用机理，三种物质的不同之处是苯环上侧链的 长短不同(多巴酚丁胺左旋多巴多巴胺)，链的复杂程度，通过结构的不同来研究与DNA 小为：多巴酚丁胺左旋多巴多巴胺，初步判断这与分子结构的氏短足一致。电化学实验 证明多巴胺，左旋多巴，多巴酚丁胺与DNA的作用方式为静电，沟槽和嵌插作用，这也 可用盐效应实验来证明。 关键词：DNA；紫外．可见光谱法；荧光光谱法；电化学方法；化学计量学 Abstract andElectrochemicalStudiesontheInteractionof Spectrometric SeveralwithDNA—the ofChemometrics Dr