[ppt]第七章芳香胺类药物的分析.ppt

第七章 芳香胺类药物的分析;第一节 芳胺类药物的分析;基本结构与化学性质;代表性药物;盐酸普鲁卡因胺;酰胺类药物;代表性药物;盐酸普鲁卡因;橙黄色-猩红色?;对乙酰氨基酚 （稀HCl水解）;乳白色;盐酸利多卡因，盐酸布比卡因 在酰氨基邻位有两个甲基，因空间位阻影响，较难水解，故重氮化-偶合反应较难。; 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺;盐酸普鲁卡因 ChP（2005） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ; 间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 ;对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 ;Date;FeCl3反应;与Cu2+，Co2+ ，Hg2+的反应 盐酸利多卡因在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶入氯仿，显黄色。 盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸汞反应，显黄色。;2;在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。 对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利多卡因显黄色）。;羟肟酸铁;;盐酸普鲁卡因;(1). 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）;Date;(2). 苯佐卡因 ChP（2005）;5. 其他鉴别试验; 盐酸利多卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2005）; 盐酸丁卡因 ChP（2005） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。; 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。; 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。; 特殊杂质; 方法 样品处理：1g细粉，加5ml乙醚提取， 取上清液 200 ?l 点样 对照品浓度：50?g/ml， 取40 ?l点样 固定相：硅胶GF254薄板 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2） 检测方法：紫外光254nm下观察荧光 规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大。; 该杂质为制备过程中乙酰化不完全或贮存不当发生水解所致。药典采用比色法测定，在碱性条件下，对氨基酚与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应。;方法 样品液：本品1.0g， 加甲醇溶液20mL，溶解。 对照液：对乙酰氨基酚对照品1.0g + 对氨基酚 50ug，加甲醇溶液20mL，溶解。 显色：取样品液和对照液，分别加碱性亚硝基 铁氰化钠试液，摇匀，30分钟后比色。 规定：样品液所显颜色不得较对照液深。;检查方法 对照法 ;在注射剂制备和贮存过程中受到pH、温度、光线、时间、金属离子等因素影响，发生水解、脱羧、氧化反应，使注射剂颜色变黄、疗效下降、毒性增加。 ; 中国药典采用TLC法控制该杂质 方法 供试品溶液：2.5mg/ml, 对照品溶液：30 ?g /ml 的对氨基苯甲酸溶液 薄层板：硅胶H 展开剂：苯-丙醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4） 点样：各取10 ?l 显色: 对二甲氨基苯甲醛溶液喷雾 规定: 样品所显杂斑点不得较对照品主斑点更深 限量: 30/(2.5mg×1000) ×100%=1.2% 检测限: 0.01?g;Date; NaNO2 + HCl → HNO2