荧光共聚酸酐纳米粒子的制备及其药物控释和细胞成像范畴中的应用.pdfVIP

摘要 摘要 设计高性能的纳米载体一直是肿瘤靶向药物控释领域研究热点之一。近年来关于这 方面的研究非常广泛，但主要集中在关于肿瘤多药耐受性(MDR)和聚乙二醇困境(PEG dilemma)的研究，这两者严重影响了载药纳米载体在肿瘤治疗中的效果。有机小分子荧 光探针一直被用于研究纳米载体和肿瘤细胞之间的相互作用并用来跟踪纳米载体的靶向 性能和药物释放位点。因此，本文在先前的探索聚酸酐材料的合成和降解性能的研究基 础上，以具有荧光特性的共聚酸酐P(dCPS：SA)为基质，进一步探索荧光聚酸酐纳米载体 在抗肿瘤药物输送系统和细胞成像领域的应用。 根据先前的研究工作，通过熔融共缩聚法合成了具有可控比例(dCPS：SA)的荧光 共聚酸酐P(dCPS：SA)。使用红外、核磁、凝胶渗透色谱和荧光光谱表征了共聚物的组成、 且其具有良好的荧光特性。 然后，通过传统的乳化方法成功制备出具有强烈荧光的聚酸酐纳米粒子，并研究了 纳米粒子尺寸和形貌的影响因素。利用动态光散射、Zeta电位仪、透射电子显微镜表征 了其尺寸、表面电荷和形貌特征。另外，使用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)对纳米粒 子的形貌和荧光性质进行了表征。结果表明荧光聚酸酐纳米粒子的粒径为122nm，表面 电荷为负值。此外，荧光聚酸酐纳米粒子还具有良好的荧光特性。 聚酸酐纳米粒子进行了药物包载性能和在不同pH值下的药物释放行为的研究。通过细胞 实验对聚酸酐纳米粒子进行了生物相容性评价并研究了荧光聚酸酐纳米粒子细胞内吞效 率和时间的关系和纳米粒子在细胞内的分布。利用MTT、流式细胞仪和共聚焦激光扫描 显微镜分别表征了荧光聚酸酐纳米颗粒的细胞毒性、细胞内吞效率和细胞成像性质。结 果表明载药荧光聚酸酐纳米载体表现出睨显的pH依赖性药物释放行为。该纳米载体具有 良好的生物相容性、强烈的荧光探针效果和低的细胞内吞效率。因此，荧光聚酸酐纳米 载体在抗肿瘤治疗和细胞成像有着广泛的应用前景。 关键词： 荧光聚酸酐， 纳米颗粒，pl：l依赖性，药物控释，细胞成像 Ⅱ Abstraet Abstract of nanocarriersisoneofthe Design hottest intumor high-performance topics targeting andmoreconcemshavebeen tothis drugdeliverysystems．Recently,more paid field，mainly on PEG of resistance(MDR whichhas concentratingmulti-drug effect)anddilemma，both affectedtheanticancer inthe severely drug(delivered of byvehicles)efficiency chemotherapy tumors．Smallmolecularfluorescenthasbeen asa to probe widelyappliedcell—imagingagent the mechanismsandint