巴布剂研究及新方向 .docVIP

巴布剂研究及新方向 　　摘　要：介绍国内巴布剂的最新研究进展，包括巴布剂的特点、基质的选择、制备工艺、巴布剂的质量评价、临床应用、中药巴布剂、中药巴布剂的研究新方向。巴布剂是适用于水溶性药物的外用制剂，与其它外用制剂相比’具有不可替代的优势，必将有良好的市场前景。 　　 　　关键词：巴布剂；制备工艺；质量评价　 　　 　　巴布剂是一类经皮给药系统的制剂，其历史悠久，其实质是一种具有载药量大、透皮效果好、药物成分可测、质量可控、透气性好、对皮肤无刺激性的透皮给药系统。中药巴布剂是指药材提取物、药材或化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。《中国药典》2000版一部附录中正式收载了巴布膏剂，并对其生产工艺与贮藏条件，以及黏着力实验、赋形性试验、含膏量等都作了明确的规定，为中药巴布剂的质量控制提供了法定依据。目前，国内外对中药巴布剂的研究主要在基质材料的选择及配比、透皮吸收促进剂的选择等成型工艺与质量评价方面。 　　 　　　1　巴布剂的特点 　　 　　巴布剂具有给药剂量准确、吸收面积小、血药浓度稳定、使用舒适方便等优点。具有包容药量大、透皮效果好、药量成分可控并缓释、透气性好、对皮肤生物相溶性好、耐汗、重复揭贴性好、无刺激等特点，是理想的外用药物传输平台。使用安全，不对心、脑、肝、肾等重要器官产生毒副作用。同时，不含传统膏药所特有的黄丹、香油等物质，不会产生铅中毒、皮肤过敏等不良反应，而且不会污损衣物，特别适用于各类中药浸膏制剂。与口服药相比较，无须经过消化道，不受食物、胃液的影响和破坏，生物利用度高。在迅速起效的基础上，追求治疗效益的最大化，避免了通常口服给药对胃肠黏膜和肝脏所造成的刺激和损害。较适用于那些由于各种原因不易口服给药的患者。大大提高了患者的顺应性，避免了漏服、重复服用所产生的病情波动，有效避免不经意间造成的用药风险。 　　 　　2　基质的选择 　　 　　巴布剂不同于口服制剂和注射剂，其主药、基质和背衬为一整体，相互对皮肤和黏膜发挥作用。包括基质、黏???剂、填充剂、保湿剂、透皮吸收促进剂等。 　　基质的组成对巴布膏剂的含水量、生物利用度、舒适性及透气性等因素起主导作用。基质的组成和配比随着药物不同而进行调整，使巴布剂既有很好的黏着力，又有较好的延展性、保湿性和一定的强度。 　　2．1基质的优化选择条件①贴敷舒适：透气、揭下无疼痛感、皮肤无残留、接触汗液不发黏(交联型)；②载药量大；③生产无“三废”(完全避免使用有机溶剂)；④适用范围广：可用于水溶性或脂溶性药物、中药材(粉末)及中药提取物等；⑤基质含水、甘油、山梨醇等保湿成分，具有滋润皮肤、促进皮肤水化等作用(有利于活性成分经皮吸收)；⑥可反复揭贴，对黏性影响小；⑦对皮肤无刺激性及致敏性；⑧使用时可以根据应用部位的面积大小切割成适当的尺寸，方便调整用药剂量；⑨作用持久。 　　2．2基质材料的组成主要是亲水性物质，巴布剂基质用材料主要有黏着剂、填充剂、保湿剂、透皮促进吸收剂等。①黏着剂：巴布剂膏体产生黏性的主要基质，包括天然高分子聚合物、半合成高分子聚合物等，其中常用的有海藻酸钠、西黄耆胶、淀粉、明胶、阿拉伯胶、桃胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素及钠盐、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸酯、聚乙二醇、十八醇等。②填充剂：巴布剂成型的关键，用量一般在黏性基质的20％以上。常用的填充剂有高岭土、氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、白陶土、硅藻土、二氧化钛等。③保湿剂：保证巴布剂含水量的物质，对巴布剂的黏着性、赋形性、释放度的影响很大，巴布剂含水量最大可达到60％，故保湿剂的选择十分重要。 　　2．3基质的配比如何使巴布剂既有很好的黏着力，又有较好的延展性、保湿性和一定的强度(不烂膏)，基质在配方和比例上均有严格的要求。从目前公开的方案来看，尚无公认合理的指标衡量。基质也各有不同，都是根据具体药材，采用正交试验或均匀设计法进行实验研究，寻找最佳配比。如，马蓉等用正交实验法对巴布剂基质配比进行研究，得出以阿拉伯胶、西黄蓍胶、甘油、压敏胶、氧化锌按2:2:4:0.6:0.1的配比为最佳的结论，并以该基质制成复方甲硝唑巴布剂，其黏性适中、涂布均匀、剥离性好、不易干燥。王建新等采用均匀设计法，以黏着强度为指标，筛选中药巴布剂基质。以所得回归方程对基质组成比例进行优化，确定基质的最佳配比为明胶、西黄蓍胶、聚7醇400、聚丙烯酸、甘油、氧化锌=3:4:5:4:4:0.3。杏钱巴布剂以民间秘方为依据，选取杏仁、马钱子2味中药提取精制后加入高分子基质制成，其中确定基质的最佳配比为聚乙烯醇、明胶、甘油、聚乙烯吡咯烷酮=7:3:10:0.6。颜锋等用正交实验法中的拟因子设计法，以拉力为指标对巴布剂基质配比进行研究。得出最佳配比为桃胶、西