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幽门螺旋杆菌在消化道疾病中研究进展 　　文章编号：1009-5519（2007）22-3397-02 中图分类号：R5 文献标识码：A 　　 　　幽门螺旋杆菌(HP)是慢性胃炎、消化性溃疡及胃肠道淋巴瘤的主要致病因素，与胃癌的发生密切相关，可以通过人－人、口－口以及医源传播。HP可刺激局部的免疫细胞释放多种细胞因子引起炎症反应。诊断HP感染的方法较多，其中取胃黏膜行HP培养是诊断HP感染的“金标准”。可采取多种方法进行治疗，疗效不一，不良反应不同，均无法解决其复发问题，并且面临耐药问题，HP疫苗接种可能是预防HP感染，降低HP相关性疾病发病率的最佳选择。 　　1983年Warren和Marshall从胃黏膜中分离出HP。各国学者经过广泛深入的研究发现，HP是慢性胃炎、消化性溃疡及胃肠道淋巴瘤的主要致病因素，与胃癌的发生密切相关，WHO将其列为第一级致癌物质[1]。流行病学调查表明，我国是胃癌的高发区及HP高感染区，感染率为21％～93％，已对人民健康造成重大危害。尽管抗生素治疗在HP相关性疾病治疗方面取得了较大进展，但其不良反应明显，疗效不稳定，无法解决其复发问题，并且面临耐药率不断上升的趋势。近年来有关HP的相关研究取得了较大进展。 　　 　　1 形态学 　　 　　在光镜下，HP是一群细长、柔韧、弯曲呈螺旋状，能自由运动的原核细胞微生物，它的特性介于细菌与原虫之间，主要位于人的胃黏膜深层、胃黏膜上皮细胞、胃小凹内，其中上皮褶皱及腺腔内最多。在电镜下，HP菌体光滑，有4~6根带鞘单极，偶见双极鞭毛，鞭毛顶端膨大呈球形。 　　 　　2 流行病学 　　 　　流行病学分析显示，慢性活动性胃炎中HP的检出率为92.43%，十二指肠溃疡中检出率为89.47%，胃溃疡中检出率为83.35%，胃癌中检出率为58.99%[2]。我国和其它发展中国家属于HP感染高发区。HP的传播方式说法不一，目前有以下几种：（1）人―人传播：HP存在家庭传播。父母HP阳性者，其子女感染率也大大增加，夫妻间相互感染的抗体阳性率显著增高，甚至有人认为接吻等密切接触也可传播HP。（2）口―口传播。HP感染者的胃液、尿液、唾液、齿龈中均能检测出HP的特异性免疫球蛋白。有人在患者口腔菌斑及牙垢中用免疫???色法或细菌培养等方法检出了HP。（3）医源性传播：主要通过被HP污染的胃镜、洗胃机及相关器械物品传播。通过对胃镜检查前HP阴性者随访发现，胃镜检查次数越多，HP阳性率将随之增高。有人对大中型医院医务人员感染HP的情况进行了调查，结果发现医务人员是感染HP的高危人群，其中从事消化内镜的工作人员感染率最高，并且随医院内工作年份的增加而上升[3]。 　　 　　3 致病机制 　　 　　HP在黏膜上皮粘附定居后可激活免疫系统，刺激局部免疫细胞释放肿瘤坏死因子、干扰素―γ、多种白细胞介素等参与炎症反应。这些细胞因子反过来又激活T淋巴细胞、中性粒细胞以及其他炎症细胞。此外，HP本身亦可产生趋化因子，诱导炎性细胞在感染区域聚集[4]。目前已确认，HP感染引起胃泌素增高是十二指肠溃疡发病的重要机制。HP可产生大量尿素酶，在胃中生成氨，诱发机体产生免疫反应。HP逐渐改变胃的生理条件，刺激胃泌素和生长抑素的分泌紊乱，进而使胃酸分泌过多。同时使胃黏膜的疏水性下降，直接破坏上皮细胞，释放炎性介质，形成氧自由基等，引发胃黏膜局部炎症反应，破坏正常的胃黏膜屏障，从而诱发胃十二指肠溃疡。HP感染还可刺激胃黏膜腺体萎缩和肠化生的形成与发展，增加胃癌危险性。 　　 　　4 HP感染的诊断方法 　　 　　目前诊断HP感染的方法较多，有快速尿素酶试验、病理涂片检查、病理组织学检查、血清HP抗体检测、14C和13C―尿素呼气试验，15N尿氨排出试验、甘蓝红色素内镜检测、PCR-SSCP技术、间接免疫荧光检测等，其中取胃黏膜行HP培养最可靠，是诊断HP感染的“金标准”。 　　 　　5 HP的耐药性 　　 　　体外药敏试验表明，在中性PH条件下，HP对青霉素最为敏感，对氨基糖甙类、四环素类、头孢菌素类、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、利福平等高度敏感，对大环内酯类、呋喃类、铋盐、氯霉素等中度敏感，对万古霉素高度抗药。临床发现HP已不同程度常发生耐药，国内外已基本阐明临床常见抗HP药物所产生耐药性的分子机制。 　　HP的23S rRNA突变导致多肽酰基转移酶环发生改变，减少与大环内酯类药物的结合，是HP对大环内酯类药物耐药的主要机制，其中A2143G、A2142G是主要突变形式[5]。对硝基咪唑类药物的耐药率最高，为10%～70％，甚至达到84％，编码NADPH硝基还原酶的基因rdxA、frxA基因发生突变是耐药发生的主要机制[6]。HP对β－内酰胺类药物的耐药是最