关于空调与灭菌知识的讲义.ppt

洁净厂房空调系统 灭菌法和无菌保证 一、洁净厂房 概述 药片是特殊商品，除了必须严格控制药片的成份以外，还必须控 制微生物量。随着科学技术的深化，发现细菌等微生物在空气中 难以存活，它必须依附在尘埃上才能存活。科学家和工程师根据 微生物生存特性，研制不同类型的过滤器，通过多道过滤，最终 根据药片生存要求，可以达到100,000级，10,000级和100级洁净 度要求。同时，通过冷冻除湿或氯化钙转轮除湿方法，达到生产 车间舒适或低湿要求，温度也可通过换热器控制。 一、洁净厂房 ? 药品生产企业必须有整洁的生产环境。 ? 厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。 ? 生产、行政、生活和辅助区的总体布置应合理，不得互相防碍。 ? 相邻的厂房之间的生产操作不得相互防碍。 ? 在遵守国家总体工业规划的同时，选择大气含尘、含菌浓度低、无有害气体，自然环境好的区域。 ?平面布置合理，人流、物流分开，避免交叉污染。 ?厂区绿化尽量多种草坪，少种花粉类的植物。 1-1 洁净厂房设计 ? 药厂总平面布置和工艺布局的总设计 整洁的生产环境，人流物流分开，相互不受影响，不会造成交叉污染。 ? 洁净厂房设计方法 －全封闭全空调，人流物流放开 －洁净度通过缓冲逐级提高，达到无菌的要求。100级无菌室的设计，目前国际上一般采用比较经济的做法：通过缓冲达到10万级，再通过缓冲达到1万级，最后在1万级房间局部加层流罩达到100级。 1-2 工艺布局 ? 按照生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合的理布局，同一厂房内的生产操作不能相互影响，不同洁净度区域之间人员和物流出入，要设缓冲区，防止交叉污染。 ? 取样室（可设在储藏区）、称量室、备料间空气洁净度与生产要求一 致。 ? 足够大的中间储藏室、设备清洗和储存、卫生设备清洗和储存。 ? 生产区和包装区分开，更衣室分开。 ? 不同洁净度工作服分别清洗、整理。 ? 取样室、中心称量室，采用层流设计。 1-3 洁净厂房建筑要求 ? 洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 ? 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时，应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。与墙壁或天棚的连接部均应密封。 ? 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯，对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有紧急照明设施。 ? 洁净室（区）安装的水池、地漏不得对药品产生污染。100级洁净 （区）不得设置地漏。 1-4 空调设计 1-4-1 空气平衡和流向 ? 空气从洁净室流向次洁净室。 ? 生产区对外保持正压（10PA） ? 活性物质生产室保持负压。 ? 易产生粉尘的车间为负压。 ? 开口工段为正压。（或局部层流） ? 洁净设备间为负压。 ? 洁净房间对隔层和机房为正压。 ? 生产车间内办公室保持正压。 1-4 空调设计 1-4-2 气体组织 ? 包装车间、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。 ? 生产车间、灌装车间、储藏室采用上送下回。 ? 洁净车间不得采用走廊回风。 ? 洁净区无法采用上送下回时，可采用侧送侧回，但要注意气流是否流过生产操作面。 ? 风口设置时，注意气体流能保护操作面。 1-5 环境系统验证 1-5-1 环境控制确认 确认100级无菌区，10,000级和100,000级洁净区，辅助洁净区室尘埃粒子的控制。 ? 安装确认 －环境控制区域相应的被批准的设计图及有关流向图（空气流向、压差、温度、湿度、人流、物流）。 －系统描述和设计特征。 －有关文件有：DOP测试、完整性试验、环境参数文件 仪表校验文件、操作手册和标准操作法。 1-5 环境系统验证 ? 运行确认 －确认整个环境调试、运行时达到设计要求。搜集调试运行时数据（温度、相对湿度、风速、换气次数、风压、风量、空气流向以及机电设备运行状态参数）。 －测试总尘埃粒子和菌落数，证明系统运行达到设计要求。 主要性能测试：空气平衡（空气总风量、新风量、回风量、空气流向和空气分配）；温度、湿度和照度测试；空气压力和控制测试；悬浮粒子数测试；外界诱导空气测试；粒子分散和过渡过程持续时间的测试微生物测试（悬浮菌和沉降菌）。 1-5 环境系统验证 1-5-2 验证 ? 尘埃粒子测定 ? 浮游菌和沉降菌测定 ? 初次测试不合格处理 验证时，总尘埃粒子或空气菌落数测试结果超过范围需在不合格后紧接在原取样点重做二次，二次结果合格都放入表格内，可认为通过验证。 ? 重做菌落样前房间需消毒 E-5 欧洲和美国的GMP对环境控制要求 1 概论 欧洲共同体药物