阿片受体显像剂^C-Carfentanil的前体合成及放射性标记（可编辑）.docVIP

阿片受体显像剂^11C-Carfentanil的前体合成及放射性标记 . . .. ., , ; . ,, , :一一 一 ? 一一 ” ?. .“ ? ? ., . ± .一 ,. × “ /./. :“ ; ;; ” 标记的卡分太尼“ 等 最先报道了合成“ ,采用“ 。 与去甲基 是一个选择性很强的 阿片受体显像剂,可用于人 的钠盐前体加热反应,经 纯化,合成时间为 中枢神经 阿片受体的显像,以研究阿片受体的药 。选用活性更高的“一 理机制、针炙止痛的机理 。同时“ 可用于 与前体在四丁基胺碱性条件下反应,采用固相萃取 研究癫痫、肺腺癌和烟酒等滥用的监测引。 法,结合阴离子交换膜除放射性杂质,合成时问减小 收稿日期: ;修订日期: ? 基金项目:国家重点研究发展计划支持项目 作者简介:张锦明 一 ,男,江苏南通人,博士,研究员,核医学专业第 期 张锦明等:阿片受体显像剂“ 的前体合成及放射性标记 到。等 采用商业化模块自动化合成 分析柱, ,× ,美国公司。 了“ ,但合成效率只有 ,需进一步研究合型质谱仪,美国安捷伦公司; 成并提高其产率。国内最早合成了用于医疗的 核磁共振仪,美国布鲁克公司; ,但采用直接脱甲基合成前体的效率 一 熔点仪,上海精密仪器厂; 低。本研究参照朱国政及 的合成方法羽, 回旋加速器,日本驻友公司;碘代甲烷 拟自行合成的前体和标准品,采用“。一 合成器,北京派特生物技术有限公司;高效 分碱性条件下标记“ ,改良的柱色层法 析仪,美国 公司,配泵、 紫外检测 器、流动放射性检测器。 型 / 纯化标记药物,以期达到较高的合成效率。/ ,美国公司。 试剂和仪器 实验方法 一苯乙基一 一哌啶酮、氰化钾、苯胺、浓硫 酸、氢氧化钾、碘甲烷、丙酸酐、六次甲基磷酸三酰 . 去甲基和标准品的合成 胺、 / 等购自上海阿拉丁试剂有限公司;冰醋 去甲基和标准品合成路线 示 于图 。 酸购自国药试剂公司。所有试剂均为分析纯,购 买后没有纯化直接使用。低本底 / 氢化锂 . . 哌啶乙腈, 一苯胺一一 苯乙基 的 铝/,德国 公司; ,美国合成 将 一 一苯乙基 一 一哌啶酮 . 和苯胺 公司;的氢碘酸、/ 四丁基胺甲 . 溶于. 冰醋酸中,室温搅拌下加入 醇溶液,美国公司;无水乙醇,美 . 与 . 水的溶液,反应 后将反 国公司;氨水,北京化工厂;? 应混合物倒入水中,加氨水使其呈碱性,滤出所得 一 柱,美国公司产品;固体,用异丙醇重结晶得固体 。 产率 % , 耽 一广 。 / 一 ? 佣 一 , , ’一 /一 , :核化学与放射化学 第 卷 熔点 ~ ℃。 于少量异丙醇中加入草酸形成草酸盐,过滤得白 . . 哌啶甲酰胺,一苯胺一一 苯乙基 色固体 . 。经碱化、提取、干燥,然后减压浓 的合成 将上述 . 产物 慢慢加入到 缩得到固体 . 产率 / 。 浓硫酸中,搅拌反应 后将反应混合物倾到碎 . .哌啶甲酸,~ 苯乙基一 一 一苯基丙 酰胺基 的合成 将产品 溶于 冰和氨水中,氯仿萃取,提取液干燥浓缩得固体, 用异丙醇洗涤得产品 . 。 无水乙醇中,加入% /, ~ × 下室温通入氢气脱去苄基,搅拌约,过 . .哌啶甲酸钠,一苯胺一一一苯乙基的合 成 将 . 产品 、. 氢氧化钾溶于 的乙 滤除去催化剂,滤饼用乙醇洗涤,将滤液浓缩得到 固体物质,将其柱分离后得到最终白色固体产物 二醇中,加热回流 ,冷却将反应物倒入水中过 滤,滤液用盐酸酸化开始有沉淀生成,再加盐酸后沉 .产率 。 淀溶解,加盐酸直到沉淀完全溶解。用浓的氢氧化 . “ 碘代甲烷的生产及“ 的合成 钠碱化,该反应为放热反应,趁热过滤除不溶物,滤 用回旋 加速器 液冷却后,产物 结晶出来,过滤出固体再用水重 质子轰击含 一 氧的天然氮气靶,通过 结晶,得到产物 . 产率。 “ , “ 核反应生成” 。 “ 一 。 由单 管、液相法由“ 碘代甲烷仪自动化合成 ,即生成 .. 哌啶甲酸甲酯, 一苯胺一一 一苯乙基 的“ 由液氮捕获后,由氮气以 / 速率的合成 将 . 钠盐溶于 六次甲基 载带人 . / 氢化锂铝/中,然后加 磷酸三酰胺中,加热至 ℃搅拌,然后 热除,加入 . 训 的氢碘酸,生成的 冷却至 ℃加入碘甲烷 . ,反应物于室温下 继续搅拌反应 。反应结束后加入 甲 “ 由氮气载带,进入 转化炉;“ 经在线转化成¨一 。 苯,有机层用水洗涤,洗出的水相再用甲苯萃取, 合并有机层,依次用叫一 / 的 和饱和食 . ¨ 的标记及纯化 盐水洗